【摘 要】
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目的:在动物模型及体外研究中已有报道NK细胞对活化T细胞具有杀伤作用,但是这种杀伤作用与异基因造血干细胞移植术预后的关系尚不明确。本研究通过CD107a脱颗粒实验采用一种检测供者NK细胞对活化T细胞杀伤活性的技术,探讨供者NK细胞对活化T细胞的杀伤活性与移植预后的关系,为选择最佳供者及预测移植物抗宿主病风险提供新的手段。方法:本研究纳入98例接受allo-HSCT的血液恶性疾病患者,利用流式细胞术
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目的:在动物模型及体外研究中已有报道NK细胞对活化T细胞具有杀伤作用,但是这种杀伤作用与异基因造血干细胞移植术预后的关系尚不明确。本研究通过CD107a脱颗粒实验采用一种检测供者NK细胞对活化T细胞杀伤活性的技术,探讨供者NK细胞对活化T细胞的杀伤活性与移植预后的关系,为选择最佳供者及预测移植物抗宿主病风险提供新的手段。方法:本研究纳入98例接受allo-HSCT的血液恶性疾病患者,利用流式细胞术、细胞计数仪检测移植物中CD34+、CD3+、CD56+细胞剂量及NK:T比例;采用CD107a脱颗粒法定量检测供者NK细胞对活化的T细胞的杀伤作用;最后结合患者移植术后随访数据,对实验数据及患者临床转归进行统计分析。结果:在98例接受allo-HSCT的血液恶性疾病患者中,原发病包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性髓系白血病（CML）。其中37例为亲缘全合供者,13例为非亲缘全合供者,48例为亲缘单倍体供者。移植后患者根据是否发生a GVHD分成GVHD组（51例）和non-GVHD组（47例）;两组患者在移植物中CD34+细胞剂量、CD3+细胞剂量、CD56+细胞剂量及NK:T比例方面均无统计学差异（P＞0.05）。NK细胞对活化的T细胞CD107a脱颗粒效率与NK细胞对活化的T细胞的杀伤作用具有相关性（P＜0.001）;与GVHD组相比,non-GVHD组NK细胞对活化的T细胞的脱颗粒作用更强（17.26%±4.69%vs 21.78%±5.26%,P=0.001）;通过ROC曲线分析显示供者NK细胞CD107a表达水平为20.5%是最佳截断值;根据NK细胞对活化的T细胞CD107a表达水平的高低分成CD107ahigh组和CD107alow组,通过单因素分析发现与CD107alow组相比,CD107ahigh组患者a GVHD总体发生率（29.6%vs 70.42%,P=0.0003）、II-IV级a GVHD发生率（18.2%vs 59.3%,P=0.0001）、III-IV级a GVHD发生率（13.6%vs 53.7%,P=0.0007）、c GVHD总发生率（13.6%vs 33.3%,P=0.034）、疾病复发率（4.5%vs 24.1%,P=0.007）均较低,并且CD107ahigh组总体生存率比CD107alow组高（84.2%vs 50.2%,P=0.022）。根据多因素分析,发现NK细胞对活化的T细胞CD107a表达≤20.5%可作为a GVHD发生的独立预测因子;而NK细胞CD107a表达水平≤20.5%并非c GVHD、复发及总体生存的独立预测因子。结论:移植物中的NK细胞对活化T细胞的脱颗粒活性与allo-HSCT后a GVHD总发生率有关。供者NK细胞CD107a表达水平≤20.5%是a GVHD的独立预测因子,可以用于指导最佳供者的选择和改善移植预后。
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