【摘 要】
：
背景与目的:心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是数十年间患病率及死亡率最高的疾病,同样是全球范围内死亡的主因。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是CVD的主要病因,是心绞痛、心肌梗死、心力衰竭和卒中的主要病理过程。其中,内皮功能障碍在AS发展过程中起到了极其关键的作用。大多数AS危险因子可激活内皮细胞,内皮细胞经过内皮间质转化（endothlial
论文部分内容阅读
背景与目的:心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是数十年间患病率及死亡率最高的疾病,同样是全球范围内死亡的主因。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是CVD的主要病因,是心绞痛、心肌梗死、心力衰竭和卒中的主要病理过程。其中,内皮功能障碍在AS发展过程中起到了极其关键的作用。大多数AS危险因子可激活内皮细胞,内皮细胞经过内皮间质转化（endothlial-mesenchymal transition,End MT）获得类似肌成纤维细胞的特性。有研究发现,小鼠动脉粥样硬化斑块内间充质细胞主要来源于内皮细胞。但是发生内皮间质转化的内皮细胞如何迁移进入斑块内部的机制少有研究。血小板衍生因子-BB（platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB）具有有丝分裂、分化、趋化和血管生成等特性,参与多种疾病发生发展,譬如AS、慢性胰腺炎、乳腺癌及肝癌等。PDGF-BB结合血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）β后,PDGFRβ酪氨酸残基发生磷酸化,以激活下游信号分子,譬如PI3K/Akt通路。有研究显示,斑块表面内皮细胞的丢失与内皮细胞向斑块内部迁移有关。本实验旨在研究PDGF-BB/PDGFRβ下游PI3K/Akt通路对End MT细胞迁移能力的影响,为预防和治疗AS提供新的思路。方法:以人主动脉内皮细胞（human aortic endothelial cells,HAECs）为研究对象,通过TGF-β来诱导,致使HAECs发生End MT,将PDGFRβ-si RNA转染入HAECs,再加入PDGF-BB及伊马替尼干预。Western Blot实验用以检测PI3K/Akt通路蛋白的表达水平,免疫荧光实验用以辅助定位p-Akt蛋白的位置。PI3K通路抑制剂LY294002对发生End MT的HAECs进行处理,Western Blot实验用以检测药物干预后PI3K/Akt通路及迁移相关的蛋白表达水平,划痕实验同Transwell实验用以检测药物干预后细胞迁移能力的改变。结果:WB实验结果提示PDGF-BB干预后,下游p-PI3K、p-Akt蛋白表达上调。免疫荧光结果提示p-Akt定位在细胞核内。PI3K通路抑制剂LY294002对HAECs进行处理后,WB实验结果证实LY294002抑制了其下游PI3K/Akt通路,且与PDGF-BB组相比,PDGF-BB+LY294002组迁移相关蛋白MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,划痕实验提示加入LY294002后细胞迁移能力较前降低,Transwell实验显示PDGF-BB+LY294002组迁移至小室下层的细胞减少。结论:本实验探究发现PDGF-BB能够激活PI3K/Akt通路,且p-Akt在细胞核内发挥作用。抑制PI3K/Akt通路的激活后,迁移相关蛋白MMP-2、MMP-9表达水平降低,细胞迁移能力也相应下调。
其他文献
目的了解浙江桐乡居民新鲜水果摄入与心脑血管疾病（Cardiac-cerebral Vascular Disease,CVD）发病及死亡的基本情况及影响因素,分析探讨新鲜水果摄入与其发病及死亡风险可能存在的关联,为改善中国农村居民膳食结构和心脑血管健康提供依据。方法基于中国慢性病前瞻性研究（China Kadoorie Biobank,CKB）浙江桐乡农村项目点30～79岁研究对象的基线调查数据和长
目的:慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是常见的气道慢性炎症性疾病,是目前全球三大死因之一,该疾病进展过程中的气道重塑可能与支气管上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关。白介素17A（Interleukin 17A,IL-17A）是气道慢性炎症性疾病发生发展中重要的炎性细
目的:本研究以加味温肾化痰汤治疗慢性肾脏病3期（chronic kidney disease,CKD）合并颈动脉粥样硬化的患者,探索该方能否影响炎症因子和成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF23）-Klotho轴,从而延缓CKD患者颈动脉粥样硬化发展、减少心血管事件发生风险。方法:前瞻性地选取60例CKD 3期合并颈动脉粥样硬化的患者作为研究对象。
背景:家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia,FH）是一种由于低密度脂蛋白受体（Low-density lipoprotein receptor,LDLR）介导的胆固醇代谢相关基因发生有害突变所致的常染色体遗传性疾病。FH患者典型的临床表现包括低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol,LDLC）异常升高,早发的心血
目的失代偿期肝硬化患者仍然伴有高住院率和高死亡率。细菌感染是失代偿期肝硬化患者最常见的并发症之一,可使其死亡率显著增加。肾上腺素质素前体（pro-ADM）对脓毒血症的诊断和预后评估有一定意义。本研究以失代偿期肝硬化患者为对象,探究血清pro-ADM在失代偿期肝硬化患者中感染诊断及预测预后的价值并进行验证。方法前瞻性入组634例住院失代偿期肝硬化患者,记录病例的相关临床资料、感染情况、实验室检查以及
目的:以雄性C57BL/6J小鼠为对象,进行n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）[DHA（Docosahexaenoic acid）、EPA（Eicosapentaenoic acid）和FO（Fish oil）]干预,分析脂肪酸干预对正常小鼠结肠脂肪酸构成以及炎症相关指标的影响。另外,在脂肪酸干预的基础上,给予小鼠致肠炎剂以构建急性溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）
背景与目的:高血压（hypertension,HT）是一种常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素之一。人血管平滑肌细胞（human vascular smooth muscle cells,HVSMCs）是动脉的主要细胞成分和血管疾病的关键决定因素。在HT过程中,从收缩型到合成型的HVSMCs表型转化是血管重塑的关键过程,这一观点已经被普遍认可。血管炎症在HT的血管重塑中起着至关重要的作用,
随着城市开发向滨海软土场地发展，PHC管桩+无梁板地基处理以其质量可靠、施工快速、效果优良的优点正广泛得到应用。本研究以宁德市某工业园配套厂房项目PHC管桩结合无梁板地基处理为例，通过有限元数值模拟分析了场地地基土的应力应变状态，针对其特性提出了相应工程设计措施，为后期类似软土场地地基处理工程设计提供了参考及依据。
目的:探讨浙江宁波地区成年人群代谢综合征以及社会人口学因素与慢性肾脏疾病的相关性,以及慢性肾脏病的相关危险因素。方法:本研究采用多中心横断面调查的方式,通过随机抽样调查的方式抽取了于2019年7月1日至2020年6月30日于宁波市第一医院及分布在宁波不同地区共5家医院体检中心体检的3600名成年人,收集了社会人口学资料、体格检查和实验室检查结果,最终3212人因资料完整进入本研究。通过人口性别、年
研究目的:探究泊沙康唑对有侵袭性真菌病（IFD）史的造血干细胞移植（HSCT）患者进行真菌二级预防（SAP）的疗效及安全性。研究方法:回顾性分析我院2014年3月至2021年1月收治的101例既往有确诊或临床诊断的IFD史并接受HSCT的恶性血液病患者,根据SAP药物分为泊沙康唑组和米卡芬净组,比较两组患者观察至SAP结束7天后确诊、临床诊断或拟诊IFD患者的比例,SAP期间静脉抗真菌药物使用率,