研究背景:鼻咽癌是发生在鼻咽上皮细胞的一种恶性肿瘤。2020年全球癌症有1930万新发病例和1000万死亡病例,其中鼻咽癌新发病例占0.7%,死亡病例占0.8%。鼻咽癌最常见的病理类型是非角化型未分化癌,恶性程度较高,容易侵犯临近组织。放疗和化疗是鼻咽癌最重要的治疗手段,经过根治性放化疗后,仍有部分患者发生远处转移。并且由于鼻咽癌临床症状不明显,解剖部位较隐蔽且易于转移,因此治疗效果并不理想。约70%的新诊断鼻咽癌患者处于晚期,而鼻咽癌死亡的重要原因之一就是处于晚期的患者更容易发生放疗抵抗,从而导致放射治疗的失败。miRNA在过去的几十年中受到广泛关注,它是一类高度保守的非编码RNA（nc RNA）分子,其长约22核苷酸。miRNA也是一种转录后调节器,专门与目标m RNA的3-未翻译区域（3‘-UTR）结合,导致转化抑制。由于miRNA可以与不同m RNA结合发挥作用,使它们能够在各种生理和发育过程中具有重要的调节作用。miRNA介导的基因表达调控对于细胞对环境的变化（如缺氧、氧化应激和DNA损伤）的反应至关重要,因此与癌症等人类疾病密切相关。miR-149是miRNA中的一种,在肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭转移方面起着重要作用。我们的前期研究表明,与正常的鼻咽上皮细胞相比,miR-149在鼻咽癌细胞系中高表达。为了探索miR-149对鼻咽癌细胞的生长增殖及放疗敏感性的影响,本研究拟通过生长增殖、克隆形成、划痕实验等功能学实验检测miR-149对鼻咽癌细胞生物学功能的影响,并进一步通过Western Blot等实验探讨可能参与调控的信号通路。研究方法:在鼻咽癌细胞的CNE2和SUNE1两种细胞系中,设置对照组,miR-149高表达组进行实验,通过生长增殖,划痕实验,克隆形成,放疗增敏等功能学实验检测miR-149高表达对鼻咽癌细胞生长增殖,迁移及放疗敏感性的影响。通过Western Blot实验探讨促进鼻咽癌生长增殖及抑制放疗敏感性可能参与的信号通路。研究结果:1.与正常鼻咽上皮细胞相比,miR-149在鼻咽癌组织中高表达。2.在CNE2和SUNE1鼻咽癌细胞中,通过生长增殖,划痕实验,克隆形成,放疗增敏等实验发现miR-149高表达可促进鼻咽癌细胞的生长增殖和迁移能力,并抑制了鼻咽癌细胞的放疗敏感性。3.在CNE2和SUNE1鼻咽癌细胞中,通过Western Blot等实验显示,高表达miR-149可能通过PI3K/ATK信号通路在鼻咽癌中发挥作用。4.在CNE2和SUNE1鼻咽癌细胞中,通过Western Blot等实验显示高表达miR-149可能通过β-catenin信号通路及其下游靶基因,参与调控鼻咽癌的生物学行为。研究结论:我们的研究发现miR-149在鼻咽癌中高表达,高表达miR-149可能通过PI3K/AKT和β-catenin信号通路促进鼻咽癌生长增殖及降低鼻咽癌的放疗敏感性。