利鲁唑对小鼠脑外伤后早期神经保护作用的研究

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目的:探究利鲁唑对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的早期神经保护作用及机制。方法:1.饲养实验动物雄性小鼠,立体定位仪自由落体制作小鼠TBI模型。2.随机分为三组:假手术对照组(Sham)、TBI对照组、利鲁唑干预组。并在TBI 24小时后对小鼠进行死亡率计算和神经功能评分,所得评分和神经功能缺损呈正相关。3.在TBI 24小时后收集损伤的周围脑皮质样品,进行Western Blot,检测兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)的表达水平。4.将损伤的周围脑皮质通过Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的水平和用终端尿苷核苷酸末端标记法(TUNEL)统计并分析阳性细胞比例,评估细胞凋亡情况。结果:1.利鲁唑干预组小鼠创伤性颅脑损伤后24小时后的神经功能缺陷程度对比创伤性颅脑损伤模型对照组小鼠显著降低,其死亡率对比TBI对照组明显降低,有统计学意义。2.术后24小时,Western Blot检测结果显示,相对于假手术组,TBI后小鼠脑组织EAAT2表达明显下调,利鲁唑干预后小鼠EAAT2的表达对比创伤性颅脑损伤对照组明显增加。3.术后24小时,TUNEL法检测细胞凋亡示,小鼠创伤性颅脑损伤24小时后对比假手术对照组,其TUNEL阳性细胞比例显著上升,利鲁唑干预后比例有所下降。术后24小时,进行Western Blot示,TBI对照组对比假手术对照组,抗凋亡蛋白Bcl-2表达量显著下降,促凋亡蛋白Caspase-3、Bax的表达量显著上升;利鲁唑干预组对比TBI对照组,Bcl-2表达量明显上升,Caspase-3、Bax的表达水平明显降低。结论:1.在小鼠创伤性颅脑损伤术后24小时,利鲁唑上调了兴奋性氨基酸转运体2的表达,加速了谷氨酸的转运,降低了其因细胞外堆积而产生的神经性兴奋毒性。2.利鲁唑能抑制创伤性颅脑损伤后的细胞凋亡,这可能与其能减轻神经兴奋性毒性,影响线粒体凋亡途径相关蛋白的水平相关。3.利鲁唑在小鼠早期创伤性颅脑损伤中起到了神经保护作用。利鲁唑干预后改善了小鼠在创伤性颅脑损伤24小时后的神经功能,并降低了死亡率。
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