【摘 要】
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目的:探索高迁移率族蛋白A1（high mobility group AT-hook 1,HMGA1）在常见肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌及肝癌）患者外周血与肿瘤组织中表达水平的临床意义。方法:收集健康体检者及常见肿瘤患者外周血血清,采用酶联免疫吸附实验（enzymelinked immunodorbent assay,ELISA）方法检测健康体检者及不同肿瘤患者手术治疗前后HMGA1的表达量
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目的:探索高迁移率族蛋白A1（high mobility group AT-hook 1,HMGA1）在常见肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌及肝癌）患者外周血与肿瘤组织中表达水平的临床意义。方法:收集健康体检者及常见肿瘤患者外周血血清,采用酶联免疫吸附实验（enzymelinked immunodorbent assay,ELISA）方法检测健康体检者及不同肿瘤患者手术治疗前后HMGA1的表达量,分析比较不同肿瘤外周血中HMGA1的表达情况,其中健康体检者30例、乳腺癌40例、肺癌50例、胃癌50例、结直肠癌50例及肝癌30例;收集上述经临床诊断并病理诊断的肿瘤患者组织标本及相关病理资料,包括年龄、性别、组织学分型、肿瘤分期、淋巴结转移等。检索ENCORI和GEPIA数据库分析HMGA1在常见肿瘤组织的表达以及总生存期（overall survival,OS）。采用免疫组织化学染色法（immunohistochemical,IHC）检测不同肿瘤癌组织和癌旁组织的HMGA1的表达;分析外周血及组织中HMGA1的表达与患者临床病理特征的相关性;采用蛋白印迹法（western blot,WB）及实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,q PCR）检测不同肿瘤癌组织及癌旁组织中HMGA1蛋白及m RNA的表达水平。结果:1.HMGA1在常见肿瘤患者外周血的表达分析。（1）HMGA1在肺癌、胃癌及肝癌外周血的表达水平明显高于健康体检者;（2）手术治疗后1周内,HMGA1在肺癌外周血的表达呈升高—降低—升高的趋势;在胃癌及结直肠癌外周血中升高,变化不明显;在肝癌外周血中变化不明显;（3）血清中的HMGA1表达与肺癌肿瘤患者的性别（P=0.022）及发病年龄（P=0.035）密切相关;与乳腺癌及胃癌患者临床参数指标不相关;与结直肠癌患者有无淋巴结转移（P=0.001）密切相关;与肝癌患者的性别（P=0.031）及乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBs Ag）（P=0.001）密切相关;（4）在肺癌中,HMGA1的半衰期为（3.01±0.66）天。2.HMGA1在常见肿瘤组织的表达分析。（1）HMGA1在不同肿瘤癌组织中高表达,高表达HMGA1与肺腺癌、胃癌及肝癌患者的OS相关,HMGA1的阳性表达率依次为乳腺癌（62.5%）、肺癌（74%）、胃癌（64%）、结直肠癌（60%）、肝癌（56.67%）;（2）组织中HMGA1的表达与乳腺癌患者的发病年龄（P=0.046）、组织学分级（P=0.041）及有无淋巴结转移（P=0.026）密切相关;与肺癌患者的性别（P=0.026）及组织学类型（P=0.024）密切相关;与胃癌患者的肿瘤的分化程度（P=0.01）、浸润程度（P=0.005）及有无淋巴结转移（P=0.041）密切相关;与结直肠癌患者的肿瘤大小（P=0.015）、Duke’s分期（P=0.01）及有无淋巴结转移（P=0.035）密切相关;与肝癌患者的性别（P=0.035）、HBs Ag（P=0.034）及有无肝内转移（P=0.024）密切相关;（3）HMGA1蛋白及m RNA在常见肿瘤组织中高表达。结论:HMGA1在肺癌、胃癌及肝癌患者外周血中表达明显升高,在乳腺癌及结直肠癌患者外周血中表达无明显变化;手术治疗后1周内,HMGA1在肺癌患者外周血中表达呈现上升-降低-上升的趋势,在乳腺癌、胃癌、结直肠癌级肝癌患者中表达无明显波动;在肺癌中,HMGA1的半衰期为（3.01±0.66）天。HMGA1在常见肿瘤癌组织中高表达,高表达HMGA1与肺腺癌、胃癌及肝癌患者的OS相关;且肿瘤癌组织中HMGA1蛋白及m RNA的表达水平明显增加。提示HMGA1的表达与常见肿瘤的发生发展可能有一定的关系,有望成为不同常见肿瘤预测的新指标。
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