藏药细果角茴香(Hypecoum leptocarpum Hook.f.et Thoms.)化学成分的研究

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藏药细果角茴香(又名节裂角茴香,Hypecoum leptocarpum Hook.f.et Thoms)是罂粟科角茴香属一年生草本植物细果角茴香的干燥根或全草统称,主要分布于我国西北部和西南部,是藏医中的常用药。据中医药典籍记载,细果角茴香很早就被应用于清热解毒、止痛、消炎、镇咳等方面,在临床上常用于治疗各种热症、瘟毒、流感等症状。利用多种分离手段和纯化方法从细果角茴香乙醇浸膏中分离出28个单体化合物,通过理化性质和现代波谱技术,结合相关文献报道的数据,鉴定了所有化合物的结构,包括17个生物碱类化合物,leptocarpinine B(S-1)、corydamine acid(S-2)、leptocaramine(S-3)、corydamine(S-4)、norsanguinarine(S-5)、coptisine(S-6)、coryximine(S-7)、hendersine B(S-8)、leptopidine(S-9)、cryptopine(S-10)、protopine(S-11)、torulosine(S-12)、N-methyldemethyltorulosine(S-13)、N-methylcorydaldine(S-14)、oxohydrastinine(S-15)、protopinium(S-16)、zarzissine(S-17),以及11个非生物碱类化合物,adenosine(S-18)、3-isopropyl-2,5-piperazinedione(S-19)、17~3-ehoxyphaeophytin b(S-20)、13~2S-hydroxypheophytin a(S-21)、stigmasterol(S-22)、sitosterol(S-23)、isoimperatorin(S-24)、betulin(S-25)、2,2’-oxybis[2,5-bis(1,4-dimethylethyl)]-benzene(S-26)、n-tetratriacont-20,23-dienoic acid(S-27)、14-methyl-1-octadecene(S-28)。其中,除化合物S-3、S-4、S-9、S-10、S-11、S-13、S-15及S-16外的20个化合物均为首次从该植物中分离得到,S-1、S-2为新化合物,分别隶属于苯丙氮(?)类和异喹啉类生物碱。本文还对分离得到的16个生物碱化合物进行了抗氧化和抗肿瘤活性的测试。抗氧化实验表明:化合物S-13对DPPH(1,1-二苯基-2-苦基肼)具有最好的自由基清除能力,其IC50值为20.58μM。化合物S-1和S-15对超氧阴离子具有更高的清除率,IC50值分别为48.16μM和46.67μM。运用MTT法对16个化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,实验数据表明:化合物S-3在对HepG2(人肝癌细胞)肿瘤细胞株具有良好的细胞毒性,IC50值为22.16μM。化合物S-6在对A2780(人卵巢癌细胞)、HeLa(人宫颈癌细胞)和Hep G2肿瘤细胞株的细胞毒活性表现良好,相应的IC50值分别为31.49μM,30.72μM以及28.53μM。
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