【摘 要】
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目的:探讨伏立康唑及两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病预后及疗效的相关因素,分析伏立康唑及两性霉素B相关不良事件发生的危险因素,建立预后模型,为伏立康唑及两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病临床转归预判及抗真菌药物选择提供参考。方法:本研究数据来源于“十三五”国家科技重大专项艾滋病机会性感染课题马尔尼菲篮状菌病诱导期治疗方案疗效与不良事件前瞻性研究。该研究于2019年2月19日-2020
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目的:探讨伏立康唑及两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病预后及疗效的相关因素,分析伏立康唑及两性霉素B相关不良事件发生的危险因素,建立预后模型,为伏立康唑及两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病临床转归预判及抗真菌药物选择提供参考。方法:本研究数据来源于“十三五”国家科技重大专项艾滋病机会性感染课题马尔尼菲篮状菌病诱导期治疗方案疗效与不良事件前瞻性研究。该研究于2019年2月19日-2020年9月30日在全国15家研究中心共纳入接受两性霉素B诱导抗真菌治疗受试者255例,接受伏立康唑诱导抗真菌治疗104例。纳入359例患者,采用单因素及多因素Logistic回归对2周内临床好转、2周内真菌转阴、2周内死亡及48周内死亡相关的临床及实验室指标进行预测因素分析。纳入359例患者,比较两性霉素B组与伏立康唑组的疗效结局,在机会性感染课题组结果基础上,基于各预后结局相关因素,通过多因素Logistic回归对预后结局进行矫正;同时基于年龄和性别,完善两组疗效比较的亚组分析。采用多因素Logistic回归探讨了中度及以上肝损伤发生的独立风险因素及两性霉素B组治疗患者严重贫血发生的独立危险因素,建立严重贫血临床预后模型并完成了验证。采用ELISA法检测艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病抗真菌前血清中相关细胞因子水平。结果:1、艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者临床好转的独立预测因素为:男性（OR=2.041,95%CI:1.181-3.526）、未合并皮疹（OR=2.424,95%CI:1.493-3.938）、诱导期治疗使用两性霉素B（OR=1.994,95%CI:1.181-3.526）;艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者真菌清除的独立预测因素为:年龄（每增加10岁）（OR=0.789,95%CI:0.656-0.949）、诱导期治疗使用两性霉素B（OR=1.718,95%CI:1.076-2.742）;年龄（每增加10岁）（OR=2.622,95%CI:1.411-4.872）是艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者2周内死亡的独立危险因素;年龄（每增加10岁）（OR=2.236,95%CI:1.525-3.278）、腹泻（OR=6.775,95%CI:1.913-23.987）、基线血红蛋白（OR=0.975,95%CI:0.952-0.999）是艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者48周内死亡的独立危险因素。2、经过年龄矫正发现,在第2周,年龄≥50岁患者两性霉素B组的临床好转率和真菌清除率均高于伏立康唑组（51.2%vs.14.3%,P=0.002;56.3%vs.23.8%,P=0.008）;但在年龄＜50岁患者中,两组间临床好转率和真菌清除无差异。在第2周,男性患者两性霉素B组的临床好转率和真菌清除率均高于伏立康唑组（58.9%vs.44.0%,P=0.021;66.8%vs.53.6%,P=0.034）;但在女性患者中,两组间临床好转率和真菌清除无差异。3、基线总胆红素（OR=1.086 95%CI:1.047-1.125）是伏立康唑及两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者中度及以上肝损伤的独立危险因素。患者使用两性霉素B后,发生严重贫血预测模型内部验证AUC（Area Under Curve）为0.809,外部验证AUC为0.803,表明本预测模型有较好的预测价值。4、伏立康唑或两性霉素B治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者未实现2周内真菌转阴组较转阴组IL-17A水平更高（P＜0.05）;合并马尔尼菲篮状菌病患者与未合并的艾滋病患者相比,IL-6与IL-10更高（P＜0.05）;马尔尼菲篮状菌病患者与新型隐球菌病患者相比,IL-6更高（P＜0.05）。结论:1、男性、未合并皮疹、诱导期治疗使用两性霉素B,2周内临床预后更好;年龄越小、诱导期治疗使用两性霉素B,2周内真菌清除效果越好;年龄越大,2周内死亡风险越高;年龄越大、合并腹泻、基线血红蛋白越低,48周内死亡风险越高。2、伏立康唑诱导治疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者2周内病死率和48周内全因死亡率与两性霉素B相似,协变量矫正前后结果一致;3、两性霉素B更有助于老年患者或男性患者早期真菌清除和临床好转;4、基线总胆红素偏高,艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病患者中度及以上肝损伤风险越大;5、我们建立的两性霉素B患者发生严重贫血的评估量表具有较好的预测价值,有利于预防不良结局发生。
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