研究目的多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）约占所有血液系统恶性肿瘤的10%。最近的研究表明,环状RNA（circular RNA,circ RNA）的表达失调对多发性骨髓瘤的发生、发展有重要影响。本研究旨在探讨MM患者外周血中hsa＿circ＿0008255的表达量与临床指标的相关性,并探讨其在MM诊断、预后判断中的价值。最后通过研究circ＿0008255对MM细胞增殖、凋亡、自噬以及治疗药物（硼替佐米）敏感性的影响,明确其在MM发病机制中的作用。研究方法随机收集3例2018年11月-12月间于上海长征医院初次确诊为MM的患者,收集患者外周血,并以健康献血者的外周血为对照,采用高通量测序技术,筛选出差异表达的circ RNA,并通过实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）进行验证。然后收集初次确诊且尚未经过治疗的MM患者50例,病情评估为进展期的患者30例、完全缓解的患者30例,并收集健康对照者80例。通过q RT-PCR检测各组外周血中circ＿0008255的表达水平。同时收集初发患者的性别、年龄、白蛋白、b2微球蛋白、乳酸脱氢酶、血红蛋白、血钙、血肌酐、DS分期、ISS分期、R-ISS分期等临床数据,分析circ＿0008255的表达量与临床指标的相关性,并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线进一步探讨其在MM诊断、预后判断中的价值。最后在MM细胞株中转染si-circ＿0008255以下调其表达,检测circ＿0008255对MM细胞增殖、凋亡、自噬以及对硼替佐米治疗敏感性的影响。结果通过高通量测序筛选出circ＿0008255在MM初发患者外周血中为高表达,并通过q RT-PCR进行了验证。Circ＿0008255在不同疾病阶段的MM患者中表达水平不同,初发与疾病进展的MM患者中的表达水平无显著差异,但均明显高于健康对照者和完全缓解者。但circ＿0008255在完全缓解的患者外周血中表达水平与健康对照者无显著性差异。在年龄≥65岁、血红蛋白＜100g/L、白蛋白＜35g/L、β2微球蛋白≥3.5mg/L的MM患者外周血中,circ＿0008255的表达量明显高于年龄＜65岁、血红蛋白≥100g/L、白蛋白≥35g/L、β2微球蛋白＜3.5mg/L的患者。与ISS分期I、II期相比,circ＿0008255在ISS III期患者的表达中明显升高,而在DS和R-ISS的不同分期的患者中未见明显差异。此外,circ＿0008255的表达量与MM初发患者的血清b2微球蛋白、血肌酐水平呈正相关,与血清白蛋白、血红蛋白水平呈负相关,而与乳酸脱氢酶、血钙水平无明显相关性。另外,circ＿0008255的表达量还与血清M蛋白、免疫球蛋白（Ig G、Ig A）、κ或λ轻链水平呈正相关。ROC曲线分析显示,circ＿0008255作为独立的诊断指标时,曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.753,95%置信区间（95%confidence interval,95%CI）为0.663-0.843（P＜0.05）,取最佳临界值时,诊断灵敏度为63.8%,特异度为70.1%。Circ＿0008255联合血清白蛋白具有较好的诊断效率,取最佳临界值时,其诊断灵敏度为92.2%,特异度为91.5%;circ＿0008255联合血清白蛋白和血红蛋白水平具有最高的诊断效率,取最佳临界值时,灵敏度为97.4%,特异度为91.5%。然后,我们分析了circ＿0008255对MM患者预后判断的价值,发现circ＿0008255独立判断预后的价值大于circ＿0008255与血清白蛋白联合判断的价值。当circ＿0008255作为独立的预后指标进行ROC曲线分析时,其AUC为0.730（95%CI:0.577-0.884,P＜0.05）,取最佳临界值时,灵敏度为61.1%,特异度为81.5%。因此,circ＿0008255有望成为MM诊断以及预后判断的标志物。在MM细胞中,通过转染si-circ＿0008255下调其表达水平后,我们发现MM细胞的增殖率降低,凋亡率升高,自噬减弱,还能增强硼替佐米诱导的细胞凋亡率。结论Circ＿0008255在初发和疾病进展的MM患者中的表达水平均明显高于健康对照者和完全缓解者。此外,circ＿0008255的表达水平与MM患者的疾病严重程度、预后等有关,可作为疾病诊断、预后判断的生物标志物。下调circ＿0008255的表达可抑制MM细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞自噬,并增强细胞对硼替佐米的敏感性。