激素耐药型肾病综合征患儿加用环磷酰胺治疗后其P--gp170的变化及其临床意义

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目的:检测P-糖蛋白170(P-gp170)在原发性肾病综合征患儿不同时间点外周血淋巴细胞的表达情况,探讨激素耐药型肾病综合征患儿加用环磷酰胺(CTX)治疗后其P-gp170的变化及其临床意义。  方法:选择在苏州大学附属儿童医院住院的原发性肾病综合征(INS)患儿24例,按照糖皮质激素(GC)对患儿的疗效分成两组:激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)各12名,12名健康儿童作为正常对照组,分四个时间点采集外周血标本:(1)发病初未用GC时;(2)足量GC治疗4周后;(3) SRNS患儿运用环磷酰胺治疗4个疗程后;(4) SRNS患儿运用环磷酰胺治疗8个疗程后。进行如下实验:(1)流式细胞术(FCM)检测INS患儿及正常对照组在不同时间点外周血淋巴细胞P-gp170的表达。(2)12例SRNS患儿均在激素治疗4周后行肾穿刺活组织检查术。  结果:(1)SSNS组、SRNS组和正常对照组外周血淋巴细胞中均有P-gp170的表达;(2)激素治疗前,SSNS组、SRNS组外周血淋巴细胞中的P-gp170高于正常对照组(P<0.01);激素治疗4周后,SSNS组外周血淋巴细胞中的P-gp170高于激素治疗前(P<0.05),SRNS组外周血淋巴细胞中的P-gp170明显高于激素治疗前(P<0.01);(3)激素治疗前SRNS组外周血淋巴细胞中P-gp170高于SSNS组,但是无统计学意义(P>0.05),激素治疗后SRNS组外周血淋巴细胞中P-gp170明显高于SSNS组(P<0.01);(4) CTX治疗4疗程后外周血淋巴细胞中的P-gp170的表达较未加用CTX前明显降低(P<0.01),但高于激素治疗前(P<0.05);(5)12例SRNS激素治疗4周后外周血淋巴细胞中的P-gp170的表达与肾脏病理积分呈等级正相关(r=0.714,P<0.01)。  结论:  1、激素应用可能诱导原发性肾病综合征患儿外周血淋巴细胞P-gp170高表达;  2、激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿外周血淋巴细胞中的P-gp170高表达可能参与了激素耐药的发生和发展;  3、激素治疗后SRNS患儿外周血P-gp170的表达一定程度上可反映肾脏病变的程度;  4、环磷酰胺冲击治疗可下调SRNS患儿外周血淋巴细胞P-gp170的表达。
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