儿童造血干细胞移植后急性肾损伤的危险因素相关研究

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背景及目的造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是利用强放化疗等方式将患者体内的肿瘤细胞或其他克隆细胞尽可能杀灭,然后将自体、异体造血干细胞移植给患者,使患者造血及免疫功能得到重建的一种治疗手段。随着造血干细胞来源的多样化、预处理方案的完善、支持治疗手段的提高,使得HSCT的临床应用逐渐成熟,救治了万千患者。但是,移植过程中出现的并发症往往会影响预后,包括脓毒症、肝静脉闭塞综合征(Hepatic venous occlusive disease,HVOD)、出血性膀胱炎、移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD)等等。而急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是 HSCT 后较为常见的并发症,HSCT术后AKI的发生率可达到20%~70%。许多研究表明AKI会降低患者总生存率,特别是移植后100天内发生3期AKI或者肾衰竭。AKI严重程度越高,患者病死率越高,其中需要肾脏替代治疗(Renal replacement therapy,RRT)的患者病死率可达到80%。因此,本研究通过对我院行HSCT患儿的临床资料进行回顾性分析,探索移植后患儿发生AKI的危险因素,从而将研究结果应用于临床,尽可能减少移植后严重AKI的发生。方法回顾性分析在我院行HSCT的73例患儿的临床资料及生存资料,研究HSCT后影响AKI的危险因素。数据经整理后,采用SPSS 23.0对其进行统计分析。为便于统计分析,定量资料采用具体数值表示,根据资料特点将定量资料转化成定性资料。定性资料均采用例数表示,组间比较采用卡方检验(χ2检验)。采用χ2检验分析各因素与AKI的关联性。对于AKI相关独立危险因素的筛选则采用多因素Logistic回归分析。选择Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-Rank检验分析不同级别AKI的生存率是否具有差异。将检验水准设置为 P<0.05。结果1.一般资料总结,在纳入的73例HSCT患儿中,男43例(58.9%),女30例(41.1%);移植中位年龄8.8(1.4~14.0)岁;再生障碍性贫血20例(27.4%)、急性淋巴细胞白血病21例(28.8%)、急性髓系白血病18例(24.7%)、淋巴瘤4例(5.5%)、骨髓增生异常综合征6例(8.2%)、噬血综合征4例(5.4%);移植后未发生肾损伤(NAKI)42例(57.5%),AKI Ⅰ期15例(20.5%),AKI Ⅱ期 8 例(11.0%),AKI Ⅲ期 8 例(11.0%)。2.临床资料统计分析,年龄(≥9岁)、肾毒性药物≥3种、脓毒症、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、HVOD、移植相关血栓性微血管病(Transplant-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)、移植前铁过载等资料在 NAKI 组、AKIⅠ期组、AKI Ⅱ期组、AKIⅢ期组所占比例差异具有统计学意义(P<0.05)。3.关联性分析结果显示,年龄(≥9岁)、肾毒性药物≥3种、脓毒症、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、HVOD、TMA、移植前铁过载与AKI发生相关(P<0.05)。4.对影响AKI的相关因素进行多因素回归分析结果显示,肾毒性药物≥3种、脓毒症、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、HVOD、移植前铁过载是AKI独立危险因素(P<0.05)。5.NAKI组、AKI Ⅰ期组、AKI Ⅱ期组、AKI Ⅲ期组患儿1年生存率分别为 83.3%、80%、75%及 37.5%。Log-Rank 检验比较 NAKI 组、AKI Ⅰ 期组、AKI Ⅱ期组的预后无差异(P>0.05),而AKI Ⅲ期组患儿生存率低于其它组别(P<0.05)。6.AKI的独立危险因素中HVOD、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、移植前铁过载因素与Ⅲ期AKI发生相关(P<0.05)。结论1.年龄(≥9岁)、肾毒性药物≥3种、脓毒症、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、HVOD、TMA、移植前铁过载因素与移植后AKI发生具有相关性。2.肾毒性药物≥3种、脓毒症、GVHD(Ⅱ~Ⅳ度)、HVOD、移植前铁过载因素是移植后AKI的独立危险因素。3.移植后发生Ⅲ期AKI会降低患儿的生存率。
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