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背景自身免疫性脑炎(Autoimmune encephalitis,AE)是一类自身免疫机制介导的脑炎,占脑炎总数的10%-20%。该病涉及多种自身抗原,其中以抗细胞表面抗原所介导的脑炎占大多数。依据抗体类型不同,抗细胞表面抗原脑炎可分为抗NMDAR脑炎、抗LGI1脑炎、抗GABAR脑炎等。此种分类方法有利于从抗体角度深入研究疾病,但对临床治疗的指导价值有限。从指导临床治疗和预后评估出发更需要从机制层面进行聚类分析。AE发病机制可分为兴奋性增强和抑制性减弱。本研究根据这种方法对AE进行聚类分析,将抗细胞表面抗原脑炎分为:兴奋性增强的抗NMDAR脑炎组,抑制性减弱的非抗NMDAR脑炎组(抗LGI1脑炎、抗GABABR脑炎、抗CASPR2脑炎、抗AMPAR脑炎)。通过分析比较两组脑炎的临床资料,明确两组患者临床特点,筛选出需特别关注的结点。方法纳入2020年01月至2021年09月入住郑州大学第一附属医院的121例自身免疫脑炎相关抗体阳性患者,将患者分为抗NMDAR脑炎组和非抗NMDAR脑炎组。详细记录患者临床资料,如性别构成、发病年龄、住院天数、入住ICU(intensive care unit,重症监护病房)比例、入住ICU天数、精神行为异常、认知功能减退、癫痫发作和治疗方案;以及血液补体、甲状腺激素水平、血液细胞因子、淋巴细胞亚群、脑脊液检查各指标,并进行回顾性分析。采用t检验、秩和检验、χ2检验和Fisher’s确切概率法等统计学方法分析比较抗NMDAR脑炎和非抗NMDAR脑炎临床资料及各项检验指标之间的差异。结果121例AE患者中抗NMDAR脑炎患者共62例(51.2%);非抗NMDAR脑炎患者共59例(48.8%),其中包括23例抗LGI1脑炎患者、20例抗GABABR抗体脑炎患者、14例抗CASPR2脑炎患者、2例抗AMPAR脑炎患者。与非抗NMDAR脑炎组相比,抗NMDAR脑炎组患者年龄轻[30(18-45)岁VS 60(47-65)岁,P<0.001];精神行为异常比例高[48例(77.4%)VS 23例(39.0%),P<0.001];入住 ICU 比例较高[29 例(46.8%)VS 13 例(22.0%),P=0.004];入住 ICU 天数较长[17(11-32)天VS 8(4-14)天,P=0.006];住院天数较长(24 ± 13天VS 19 ± 8天,P=0.006)。影像资料齐全的患者共107例,其中抗NMDAR脑炎组56例,非抗NMDAR脑炎组51例。影像学改变两组无显著性差异[32例(57.1%)VS 37例(72.5%),P=0.096]。但受累部位两组存在不同,抗NMDAR脑炎组较非抗NMDAR脑炎组丘脑和脑干更易受累,分别为[6例(10.7%)VS 0例(0.0%),P=0.028;7 例(12.5%)VS 0 例(0.0%),P=0.013]。需要抗癫痫药物治疗方面,抗NMDAR脑炎组与非抗NMDAR脑炎组无统计学差异(46例VS 41例);但抗NMDAR脑炎组需联合使用≥3种抗癫痫药物的人数显著高于非抗NMDAR脑炎组[26例(56.5%)VS 8例(19.5%),P<0.001]。与非抗NMDAR脑炎组相比,抗NMDAR脑炎组脑脊液白细胞计数高[14.0(4.0-32.0)VS 2.0(2.0-6.0),P<0.001],淋巴细胞比例高(P=0.011),氯化物水平较高(P<0.001)。血液淋巴细胞亚群分析结果显示,与非抗NMDAR脑炎组相比,抗NMDAR脑炎组不仅淋巴细胞计数较低[1211.49(894.20-1814.37)个/u L VS 1864.00(1111.46-2287.88)个/uL,P=0.037];且亚群中 T、B 淋巴细胞计数均较低,分别为[764.51(635.10-1211.17)个/u L VS 1237.00(713.61-1645.60)个/u L,P=0.047],[208.81(141.07-377.71)个/uL VS 238.00(200.00-332.00)个/uL,P=0.005];T淋巴细胞亚群中辅助性T淋巴细胞计数和百分比均降低[398.96(290.06-591.15)个/uL VS 779.10(501.67-1088.00)个/u L,P=0.006;(36.94±10.23)%VS(43.06±8.53)%,P=0.035]。血液细胞因子分析结果显示,各项指标两组均无显著性差异(P>0.05)。结论1.抗NMDAR脑炎组较非抗NMDAR脑炎组年龄轻,精神行为异常比例高,因病情重需入住ICU比例较高且时间长,总住院天数也较长,抗癫痫治疗常需要联合应用≥3种抗癫痫药物。2.抗NMDAR脑炎组较非抗NMDAR脑炎组中枢神经系统炎症反应强,脑脊液白细胞相对较高。3.抗NMDAR脑炎组患者免疫功能降低,细胞免疫和体液免疫均较非抗NMDAR脑炎降低,细胞免疫以辅助性T淋巴细胞的数目和百分比下降为主。