【摘 要】
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研究背景急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是造血系统的恶性增殖、克隆和异常分化的细胞浸润骨髓、血液和其他组织引起的一种病变,占儿童急性白血病的20%～30%。临床表现以发热、贫血、出血以及髓外浸润为特征。近年来,随着联合化疗和造血干细胞移植（HSCT）的广泛应用,其疗效已显著提高,大部分临床研究协作组的总生存率（OS）已达60%～70%,无事件生存率（EFS）超
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研究背景急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是造血系统的恶性增殖、克隆和异常分化的细胞浸润骨髓、血液和其他组织引起的一种病变,占儿童急性白血病的20%～30%。临床表现以发热、贫血、出血以及髓外浸润为特征。近年来,随着联合化疗和造血干细胞移植（HSCT）的广泛应用,其疗效已显著提高,大部分临床研究协作组的总生存率（OS）已达60%～70%,无事件生存率（EFS）超过50%,但仍有30%-40%患儿会出现复发,复发仍是AML患者预后较差的原因之一。研究认为AML复发与白血病干细胞（LSC）相关,CD123在正常造血干细胞不表达或低表达,而在AML细胞及LSC表面高表达,提示CD123是AML-LSC的主要标志之一,与CD131一起形成高亲和力的IL-3受体,通过结合IL-3配体,促进造血干细胞增殖和分化、抑制造血细胞凋亡,其在肿瘤细胞高表达可促进肿瘤细胞增殖、凋亡减少,既往研究示CD123阳性率约为38.9%-77.9%,国外研究表明CD123高表达与AML患者不良预后相关,但目前国内关于CD123表达与儿童AML患者预后关系研究较少。研究目的本研究通过回顾性分析106例AML（除APL外）患儿的CD123表达情况及临床特征,探索CD 123表达水平与AML患儿临床特征及预后的关系。研究方法收集郑州大学第一附属医院儿童血液肿瘤科2015年1月1日至2018年12月31日期间首次确诊并符合纳入标准的106例AML（除外APL）患儿的临床病例资料进行研究,且所有患儿在征得家属的知情同意后,均采集其化疗开始前的骨髓液4 ml,运用荧光多参数流式细胞计数仪检测AML中CD123的表达率。①将106例AML（除外APL）根据CD123表达水平分为CD123阳性组和CD123阴性组,分析两组AML患儿在临床特征、实验室检查、缓解率及预后相关指标等方面的差异;②分析影响AML患儿（除外APL）缓解率的危险因素;③分析不同危险度分层的AML患儿中CD123阳性组和CD123阴性组的预后情况;④多因素分析影响AML（除外APL）患儿预后的危险因素。结果1.106例AML（除外APL）患儿中,CD123阳性组患儿共47例（44.3%）,男女比例约为1.24:1,中位发病年龄为92个月,与CD123阴性组相比,CD123阳性组AML患儿的初诊白细胞计数、骨髓原始细胞比例均更高,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,各FAB分型中CD123阳性率依次为M6＞M4＞M5＞M1＞M2,在AML-M7中为阴性,CD123阳性率在AML-M2中较低,但在AML-M4中较高,且差异具有统计学意义。2.CD123阳性组的首次诱导完全缓解率（59.5%）显著低于CD123阴性组患儿CR率（86.2%）,差异具有统计学意义（P=0.004＜0.05）。多因素Logistic回归分析示CD123表达阳性是影响AML患儿首次诱导缓解率的独立危险因素。106例AML（除外APL）患儿总复发率为29.25%（31/106）,其中CD123阳性组复发率（34.0%）高于CD123阴性组复发率（25.4%）,差异无统计学意义（P=0.392＞0.05）。3.不同危险度分层的AML（除外APL）患儿中,低危及高危组患儿的CD123阳性组与CD123阴性组在3年总生存率、3年无事件生存率上的差异均无统计学意义（P＞0.05）,在中危组患儿中,CD123阳性组的3年总生存率（39.1%比81.3%）、3年无事件生存率（29.2%比65.5%）均低于CD123阴性组,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。4.COX比例风险回归模型示CD123表达阳性及白细胞计数是影响AML患者生存率（OS）的危险因素,此外,CD123表达阳性是中危AML患儿OS及EFS的影响因素。结论1.与CD123阴性组相比,CD123阳性组AML患儿的初诊白细胞计数、骨髓原始细胞比例均更高,CD123阳性率在AML-M2中较低,但在AML-M4中较高,且差异具有统计学意义。2.CD123表达阳性是影响AML患儿首次诱导缓解率的独立危险因素。3.CD123表达阳性及高白细胞计数是影响AML患者OS的危险因素,此外,CD123表达阳性是中危AML患儿OS和EFS的危险因素;
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