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背景和目的川崎病（Kawasaki disease,KD）,又称皮肤黏膜淋巴结综合征,是以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理特征的一种免疫系统疾病,主要发生在5岁以下儿童和婴幼儿。川崎病的心脏后遗症是造成KD患儿死亡的主要原因,在疾病早期及时静脉注射免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin）可降低冠状动脉瘤的发生率。但仍有大约10%到20%的KD患儿在静脉注射免疫球蛋白后仍存在反复发热的情况,.称为静脉注射免疫球蛋白不敏感（Intravenous Immunoglobulin Resistance）。大量研究表明静脉注射免疫球蛋白不敏感KD患儿发生冠状动脉损害的风险明显升高,所以临床上我们需要及时识别静脉注射免疫球蛋白不敏感患儿并及时给予辅助治疗来改善预后,因此积极寻找有意义的预测指标,早期预测静脉注射免疫球蛋白敏感性显得尤为重要。在第一次静脉注射免疫球蛋白后持续或反复发热,被认为是持续炎症的表现,中性粒细胞、淋巴细胞、血小板参与了KD患儿的整个炎症过程,从一定程度上反应了炎症水平及免疫状态,但是单一的炎症指标间相互影响,因此许多研究将系统性免疫指数（Systemic immune-inflammation index,SII）、中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR）等炎症参数的合并信息作为KD患儿静脉注射免疫球蛋白敏感性的预测指标,并且已有相关研究指出SII、NLR、PLR是IVIG抵抗的独立危险因素,但是目前相关文献较少且存在争议。因此本研究以郑州大学第一附属医院儿科115例首诊KD患儿为研究对象,探究并比较KD患儿在治疗前SII、NLR、PLR及一般炎症指标对KD患儿发生IVIG抵抗的预测价值,为今后的在临床工作中早期识别静脉注射免疫球蛋白抵抗病例提供新思路,从而尽早采取辅助治疗,改善KD患儿预后。对象与方法1.郑大一附院2019年9月至2021年7月收治疗的115例首诊KD患儿。所有研究对象都满足2004年美国心脏协会（AHA）制定的KD诊断科学报告中KD的临床诊断标准。IVIG抵抗的诊断标准:首次IVIG治疗36h后体温仍超过38℃或退热2-7d后再次出现发热并伴随至少一项川崎病主要症状特征定义为IVIG抵抗。根据IVIG敏感性将115例KD患儿分为2组,分别为IVIG敏感组（84例）与IVIG抵抗组（31例）。2.记录患儿性别、年龄,采集病史（前驱感染病史、发热史、5项典型临床症状、治疗史、心脏病史、川崎病家族史）。晨起空腹状态下采集KD患儿外周静脉血检测血常规、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）,并记录白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（N）、淋巴细胞计数（L）、血小板计数（PLT）、ESR、CRP结果,计算SII(中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数、NLR（中性粒细胞淋巴细胞比值）、PLR（血小板淋巴细胞比值）。3.统计分析 采用SPSS23.0软件分析系统进行数据分析。对IVIG抵抗组与IVIG敏感组的一般资料、SII、NLR、PLR、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、ESR、CRP进行对比,并对临床及实验室数据进行分析,确定并比较这些指标对IVIG抵抗的预测价值。结果1.IVIG抵抗组与IVIG敏感组KD患儿性别、月龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.两组KD患儿白细胞计数、中性粒细胞计数、ESR、SII、PLR比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。同IVIG敏感组相比,IVIG抵抗组NLR、CRP较高,且2组间差异有统计学意（P＜0.05）。同IVIG敏感组相比,IVIG抵抗组淋巴细胞计数、血小板计数、发热天数较低,且2组间差异有统计学意义（P＜0.05）。3.将NLR、CRP、淋巴细胞计数、血小板计数、发热天数行单因素Logistic分析,发现NLR、CRP升高,PLT降低为IVIG抵抗的独立危险因素（OR值分别为 1.169、1.008、0.996,P值分别为0.004、0.012、0.017）,差异有统计学意（P＜0.05）。4.根据ROC曲线,当NLR值≥5.075时（曲线下面积为0.679,灵敏度为0.516,特异度为0.845）、C反应蛋白值≥80.485mg/L时（曲线下面积为0.652,灵敏度为0.667,特异度为0.583）、PLT值为≤347×109/L（曲线下面积为0.679,灵敏度为0.583,特异度为0.774）时需警惕发生IVIG抵抗。5.所有KD患者均给予阿司匹林（30～50 mg/kg/d）口服联合静脉注射免疫球蛋白（1g/kg,单次静脉滴注）的标准治疗方案。其中31例KD患儿在标准方案应用后存在IVIG抵抗,其中6例KD患儿在继续抗感染治疗后体温自行降至正常,症状逐渐消退,25例KD患儿在追加IVIG后体温恢复正常,典型症状消失,7例KD患儿在追加IVIG后仍反复发热或典型症状持续存在,加用糖皮质激素治疗后体温恢复正常,典型症状消失。结论1.NLR、CRP升高,PLT降低为IVIG抵抗的独立危险因素,当NLR值≥5.075、C反应蛋白值≥80.485mg/L、PLT值为≤347×109/L时需警惕发生IVIG抵抗,应及时加用辅助治疗改善预后。2.NLR对IVIG抵抗的预测价值优于SII、PLR、C反应蛋白,且具有较高的特异性。3.追加静脉注射免疫球蛋白及加用糖皮质激素治疗对IVIG抵抗KD患儿治疗有效,可使体温降至正常,典型症状消失。