【摘 要】
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背景近年来,肺移植手术已成为治疗慢性阻塞性肺病、肺癌、原发性肺动脉高压以及支气管扩张等肺部疾病的有效手段。但相对于肝、肾等器官移植,我国的临床肺移植发展较为缓慢,供肺的缺乏是其中的一个重要的制约因素。无心跳供体（non-heart beat donor,NHBD）作为目前器官移植供体的主要来源,有效缓解了肺移植来源紧张的局面,因缺氧条件下组织损伤与细胞凋亡,导致成活率相对较降低。研究缺氧条件下组织
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背景近年来,肺移植手术已成为治疗慢性阻塞性肺病、肺癌、原发性肺动脉高压以及支气管扩张等肺部疾病的有效手段。但相对于肝、肾等器官移植,我国的临床肺移植发展较为缓慢,供肺的缺乏是其中的一个重要的制约因素。无心跳供体（non-heart beat donor,NHBD）作为目前器官移植供体的主要来源,有效缓解了肺移植来源紧张的局面,因缺氧条件下组织损伤与细胞凋亡,导致成活率相对较降低。研究缺氧条件下组织损伤与细胞凋亡机制,提高NHBD供肺是肺移植关键所在。目前的研究主要集中在生理量NO对肺的保护作用以及高浓度NO对肺组织的损伤机制方面,但对供肺冷缺血过程中,NO在不同时间点的表达量的变化及其与组织损伤的相关性仍不清楚。供体肺在缺氧条件下,细胞凋亡参与了组织损伤过程,而缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1a）可通过血管内皮生长因子发挥其抗细胞凋亡的功能。但目前缺乏探讨缺氧诱导因子-1在供肺保存过程中的不同时间点变化情况的研究,这不利于阐明HIF-1a与供肺损伤的动态关系。目的1.通过观察肺组织损伤的动态过程,为临床控制供肺冷缺血最长时间提供参考。2.探索肺组织中NO、缺氧诱导因子-1在不同时间点的表达变化情况以及与肺组织损伤的相互关系。3.通过分析两侧肺组织在损伤过程中的差异,为研究左右肺移植成活率提供理论支持。方法1.选取体重300 g左右SD雄鼠24只,随机分为A、B、C、D四组,每组6只。麻醉实验动物,建立肺灌注通道后放血处死,使用LPD灌注液灌洗肺组织至乳白色,离体心肺联合体后置于4℃的LPD液中保存,在保存的0h、4 h、8 h、12 h时于同一部位取适量肺组织。2.测定双侧肺组织的肺湿/干重比,ELISA法测定丙二醛、超氧化物歧化酶含量,作为评价肺损伤的指标。通过HE染色观察供肺组织病理损伤的动态过程。测定双侧肺组织中NO含量,探讨NO与肺组织损伤的相关性。检测缺氧诱导因子-1的表达水平,探索肺在缺氧条件下组织损伤与细胞凋亡的联系。3.实验结果中符合正态分布的计量资料采用平均值±标准差（x±x）表示,采用t检验进行差异比较。以P＜0.05判定差异具有统计学意义。结果1.随着保存时间的延长,两组供肺的肺湿/干重比（W/D）不断增加,各时间点间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组供肺的丙二醛（MDA）含量不断增加,保存4 h、8 h、12 h时MDA均高于保存0h,且呈现逐步递增的趋势,但4 h时与0h的差异无统计学意义（P＞0.05）,余时间点之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组供肺的超氧化物歧化酶（SOD）含量呈现出先增高后降低的趋势,保存4 h、8 h、12 h时MDA值均高于保存0h,且在8h时达到最高值,随后在12 h时有所下降。12 h时与4h的差异无统计学意义（P＞0.05）,余时间点之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ组和Ⅱ组供肺W/D、MDA、SOD在以上各个时间点均不相同,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.HE染色结果显示,供肺灌注后0h,肺泡结构相对完整,组织间隔清晰,无明显水肿及炎性细胞聚集。4 h时部分肺泡腔扩大,出现轻度水肿,炎性渗出有所增加。8 h时可见部分肺泡间隔塌陷,肺泡破裂后连成一片,炎性细胞浸润亦明显增多。12 h时肺泡腔水肿明显,炎性细胞聚集成团,肺大泡形成。3.供肺的NO水平呈现出逐渐降低的趋势,保存4 h、8 h、12 h时NO值均低于保存0h,但各时间点差异均无统计学意义（P＞0.05）。Ⅰ组和Ⅱ组供肺NO水平在以上各个时间点的差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.供肺的缺氧诱导因子-1呈现出先增高后降低的趋势,保存4 h、8 h、12 h时缺氧诱导因子-1均高于保存0h,且在8h时达到最高值,随后在12 h时有所下降,各个时间点之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ组和Ⅱ组供肺缺氧诱导因子-1在以上各个时间点的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论1.供肺损伤程度随着时间推移不断加重。2.临床肺移植中应尽可能将供肺的冷缺血时间控制在8 h以内。
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