CD200与CD4+CD25+CD127lowTreg在强直性脊柱炎中的意义

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背景强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种主要侵犯脊柱、骶髂关节、踝关节及外周关节等的慢性免疫性炎性疾病,其发生与多种因素有关,具体发病机制目前尚不完全明确。国内外已有研究表明,AS患者在疾病进展过程中,T细胞亚群数量可呈现一定的失衡。近年来,调节性T细胞(Treg)与自身免疫病的关系也成为研究热点。CD200是近年来新发现的一种具有免疫抑制功能的糖蛋白,已成为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病的独立预测因子,但是在AS中的意义尚无明确定论。目的应用流式细胞术(FCM)与酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法检测AS患者外周血淋巴细胞上CD200的表达率、Treg的百分率以及血清中CD200、白介素-6(IL-6)、血清淀粉样蛋白A(SAA)的浓度,分析CD200与Treg、IL-6、SAA的相关性,探讨CD200在AS患者机体免疫功能评价和临床诊断的价值,为临床辅助诊断和治疗AS疾病提供帮助。方法1.研究对象:按照中华医学会风湿病学分会制定的《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》的诊断标准,选取2018年2月~2019年2月新乡医学院第一附属医院收治的AS患者74例,根据AS疾病活动度(ASDAS)评分进行分组:高于或等于1.3分为AS活动组,50例;低于1.3分为AS静止组,24例。同期,选取本院体检正常且排除自身免疫性疾病的健康人群50例,作为对照组。2.检测方法:收集所有研究对象的血液标本。FCM法检测外周血淋巴细胞亚群、CD200的表达率、Treg的百分率、HLA-B27等;ELISA法检测血清中CD200的浓度;化学发光法检测血清中IL-6的浓度;胶乳免疫比浊法检测血清中SAA的浓度。3.统计学处理:采用SPSS20.0软件。所有计量指标符合正态分布时,以均数±标准差(x±s)表示。两组比较采用独立样本t检验;计数资料采用卡方检验;采用Pearson直线相关性分析;各指标的诊断效能的分析采用受试者工作特征曲线(ROC曲线);曲线下面积(AUC)的比较采用z检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.淋巴细胞亚群的比较:与对照组相比,活动组CD3+CD4+T细胞、CD19+B细胞百分率均增高(P<0.05),CD3+CD8+T细胞、CD56+NK细胞百分率均减低(P<0.05),活动组CD3+T细胞百分率和静止组淋巴细胞亚群各组分均无统计学意义。2.Treg百分率的比较:与对照组相比,活动组Treg的百分率减低(P<0.001),而静止组Treg的百分率无统计学意义。3.淋巴细胞亚群中CD200的表达率的比较:与对照组相比,活动组CD3+、CD4+、CD8+T细胞上CD200的表达率均明显减低(P<0.001),CD19+B细胞上CD200的表达率无统计学意义;静止组CD3+、CD4+T细胞上CD200的表达率均减低(P<0.01),CD8+T细胞、CD19+B细胞上CD200的表达率无统计学意义。4.血清中CD200、IL-6、SAA浓度的比较:与对照组相比,活动组血清中CD200明显减低(P<0.01),IL-6、SAA明显增高(P<0.01);静止组血清中CD200减低(P<0.05),IL-6增高(P<0.05),SAA无统计学意义。5.活动组CD3+T淋巴细胞上CD200的表达率和Treg与IL-6、SAA的相关性分析:活动组CD3+T细胞上CD200的表达率与Treg正相关(r=0.345,P<0.05),与IL-6负相关(r=-0.352,P<0.05),与SAA不相关;活动组Treg与IL-6负相关(r=-0.592,P<0.01),与SAA不相关。6.CD200与Treg、IL-6、SAA的诊断效能分析:在预测AS疾病炎症活动时,CD200辅助诊断AS的价值明显优于Treg、SAA(P<0.001),但与IL-6的价值类似。结论CD200和Treg可能共同参与了AS疾病的发生与发展,并与疾病活动性和机体免疫功能相关。CD200作为预测AS患者免疫功能和疾病活动性的指标,具有较高的敏感度和特异性。
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