血清同型半胱氨酸浓度与冠心病危险因素Lp-PLA2、sdLDL和hs-CRP相关性分析

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背景冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD),是冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病。越来越多研究发现同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是冠心病的危险影响因素。较多研究认为Hcy水平升高可从多个方面参与冠心病的发生发展,但具体的作用机制目前尚不清楚。脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种血管特异性炎症标志物,与冠心病有着密切的相关性;小而密低密度脂蛋白(small density low-density lipoprotein,sd-LDL)是低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的一种,与冠状动脉病变严重程度密切相关;超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是一种炎症因子,在冠心病中起着重要作用。此三种指标在冠心病患者中研究备受关注,但与冠心病患者高同型半胱氨酸血症之间是否存在联系的研究少之又少,因此本研究在分析冠心病的危险因素之外,进一步深入分析冠心病患者血清Hcy水平与冠心病影响因素的相关性。目的探讨冠心病患者血清Hcy水平与冠心病影响因素的相关性。方法3、收集病例:收集246例在河南省中医院住院并通过冠状动脉造影检查明确诊断为冠状动脉粥样硬化心脏病的临床病历资料,入选患者均行冠状动脉造影检查并分析冠状动脉病变支数及Gensini评分。同时收集234例在我院同一时间参加体检的健康体检者。4、冠心病相关危险因素的分析:采集冠心病患者与健康体检者的血液样本,分离出血清,检测血清中同型半胱氨酸、小而密低密度脂蛋白胆固醇、超敏C-反应蛋白以及脂蛋白磷脂酶A2浓度,通过独立样本的t检验分析两组间的水平变化,并通过Logistic多元回归统计学方法分析危险因素与冠心病之间的联系。5、分组与生化指标检测:选择在河南省中医院就诊的患者,根据血清Hcy水平以及冠心病进行分组,分为四组。分别为正常Hcy健康对照组(Hcy≤15μmol/L,健康体检者)、高Hcy健康对照组(Hcy>15μmol/L,健康体检者)正常Hcy冠心病组(Hcy≤15μmol/L,冠心病)、和高Hcy冠心病组(Hcy>15μmol/L,冠心病)。采集四组患者的血液样本,对血清同型半胱氨酸、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、小而密低密度脂蛋白胆固醇、超敏C-反应蛋白以及脂蛋白磷脂酶A2等相关指标进行检测。6、统计学分析方法:分别将不同组别之间的相关指标进行单因素方差分析;再行Pearson相关分析进行统计,进一步得出血清Hcy与sd LDL-C、CHO、TG、LDL、HDL、hs-CRP、Lp-PLA2等指标的相关性;最后采用回归分析进行统计学统计,进一步分析Hcy在冠心病发生发展中的影响作用。7、ROC曲线分析:针对单项指标以及联合指标进行受试者工作曲线分析,发现更为方便检测又风险小的检测指标。结果8、通过对冠心病患者正常Hcy组和高Hcy组的临床资料比较,发现患者病变支数(Χ~2=24.351,P<0.001)和Gensini评分(Χ~2=14.767,P=0.002)在两组中有显著的差异性,而性别、年龄、吸烟史和饮酒史在两组中无明显的统计学意义。通过相关性分析发现冠心病患者血清Hcy与病变支数(r=0.229,P<0.001)和Gensini评分(r=0.288,P<0.001)呈正相关性。9、比较冠心病组与正常组间Lp-PLA2(190.01±76.19 vs 117.44±17.43,t=14.217,P<0.001)、sd LDL-C(35.26±15.72 vs 25.69±7.81,t=8.382,P<0.001)、hs-CRP(5.20±3.85vs 2.27±1.17,t=11.138,P<0.001)水平变化,发现三个指标水平均在冠心病组中明显增加。通过冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析得出,血清Hcy、Lp-PLA2、sd LDL-C、hs-CRP均为冠心病的影响因素。10、以冠心病和血清Hcy为分组依据分为4个亚组,对其生化指标进行分析,发现血清Lp-PLA2在高Hcy冠心病组中水平明显高于正常Hcy正常组(t=22.481,P<0.001)、高Hcy正常组(t=22.733,P<0.001)以及正常Hcy冠心病组(t=18.146,P<0.001)。血清sd LDL-C在高Hcy冠心病组中的水平显著高于正常Hcy正常组(t=11.387,P<0.001)、高Hcy正常组(t=7.315,P<0.001)和正常Hcy冠心病组(t=7.137,P<0.001)。高Hcy冠心病组中血清hs-CRP水平升高最为显著,与正常Hcy正常组(t=14.637,P<0.001)、高Hcy正常组(t=13.920,P<0.001)和正常Hcy冠心病组(t=10.894,P<0.001)比较有显著统计学差异。11、通过相关性分析发现冠心病患者血清Hcy与Lp-PLA2(r=0.448,P<0.001)、sd LDL-C(r=0.466,P<0.001)、hs-CRP(r=0.296,P<0.001)有密切的正相关性。对相关生化指标进行影响因素分析发现,血清Hcy与冠心病是Lp-PLA2、sd LDL-C、hs-CRP的影响因素。12、针对相关指标进行ROC受试者工作曲线分析可得出Lp-PLA2在单项检测中有较好的诊断价值;Hcy、Lp-PLA2、sd LDL-C和hs-CRP的联合检测在冠心病诊断中有着非常好的诊断价值。结论冠心病患者血清Hcy与Lp-PLA2、sd LDL-C、hs-CRP呈正相关性,血清Hcy与冠心病是Lp-PLA2、sd LDL-C、hs-CRP的影响因素,Hcy、Lp-PLA2、sd LDL-C和hs-CRP的联合检测在冠心病诊断中有着非常好的诊断价值。
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