【摘 要】
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目的:研究并比较p-STAT3、IL-17在特发性炎症性肌病（IIM）患者和正常对照组的肌肉组织中的表达,并分析其与临床特点、实验室指标、血清IL-6、肌炎特异性自身抗体及疾病活动评分（MYOACT）的关系,探讨p-STAT3/IL-17通路在IIM发病机制中的作用。方法:纳入2019年10月至2021年8月首次就诊于我院经肌活检和自身抗体检测后明确诊断为IIM的患者28例（DM组20例,ASS组
【基金项目】
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省自然科学基金“面上自然基金项目（编号:201901D111356）”；
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目的:研究并比较p-STAT3、IL-17在特发性炎症性肌病（IIM）患者和正常对照组的肌肉组织中的表达,并分析其与临床特点、实验室指标、血清IL-6、肌炎特异性自身抗体及疾病活动评分（MYOACT）的关系,探讨p-STAT3/IL-17通路在IIM发病机制中的作用。方法:纳入2019年10月至2021年8月首次就诊于我院经肌活检和自身抗体检测后明确诊断为IIM的患者28例（DM组20例,ASS组8例）。纳入同期年龄和性别相匹配的正常肌肉组织作为对照组12例。采用Western blot和免疫组化技术检测其肌肉组织中p-STAT3和IL-17的表达水平,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-6水平,分析p-STAT3、IL-17与临床特征、实验室指标、血清IL-6、肌炎特异性自身抗体及疾病活动度的关系。入院时疾病活动度采用对整体疾病活动度和肌炎疾病活动度评估视觉模拟量表（MYOACT）进行评估。采用Mann-Whitney U秩和检验比较两组肌肉组织中p-STAT3和IL-17的表达差异,多组间比较采用非参数检验。采用卡方检验和Spearman秩相关分析IIM组肌肉中p-STAT3、IL-17水平与临床特征、肌炎特异性自身抗体、实验室指标、IL-6和活动评分的关系。应用SPSS 26.0分析数据,使用Graph Pad Prism 9.0绘图,P＜0.05被认为差异有统计学意义。结果:本研究IIM组ALT、AST、CK、CK-MB、HBD、LDH和血沉水平较对照组明显升高,RBC、Hb和ALB较对照组下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。在年龄、性别、BMI、白细胞计数、血小板计数与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DM和ASS组血常规、肝功能、心肌酶及血沉差异均无统计学意义（P＞0.05）。通过Western Blot方法结果提示IIM组肌肉p-STAT3和IL-17表达水平比对照组明显升高,且DM组较ASS组升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。通过免疫组化检测方法发现IIM组肌肉组织中p-STAT3和IL-17显著高表达,且在DM和ASS中的分布有差异,在DM中,主要分布在肌纤维束周萎缩、坏死的肌细胞和血管壁周围浸润的炎细胞,而在ASS中,p-STAT3和IL-17主要表达在浸润肌细胞周围的单个核细胞。IIM组p-STAT3和IL-17表达阳性率较对照组均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,但在DM和ASS组间差异无统计学意义。通过ELISA方法检测血清IL-6发现在IIM组较正常对照组显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,DM与ASS组间差异无统计学意义（P＞0.05）。IIM患者肌肉组织中p-STAT3和IL-17表达水平与血清IL-6水平均呈显著正相关（rs=0.418,P=0.027;rs=0.579,P=0.001和rs=0.419,P=0.027）。IIM组肌肉组织中p-STAT3水平与血清AST、CK、LDH、HBD、MYOACT-总活动度、MYOACT-一般情况、MYOACT-皮肤黏膜和MYOACT-肌肉症状评分均显著正相关（rs=0.622,P＜0.001;rs=0.714,P＜0.001;rs=0.590,P=0.001;rs=0.555,P=0.003;rs=0.585,P=0.001;rs=0.416,P=0.028;rs=0.438,P=0.02和rs=0.510,P=0.006）,肌肉组织中p-STAT3在伴有肌无力和皮肤受累的IIM患者中表达更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。肌肉组织中IL-17水平与CK、ESR、MYOACT-总活动度、MYOACT-一般情况、MYOACT-肌肉症状评分显著正相关（rs=0.561,P=0.002;rs=0.482,P=0.020;rs=0.506,P=0.006;rs=0.498,P=0.007和rs=0.453,P=0.016）,肌肉组织中IL-17在伴有肌无力、吞咽困难和皮肤受累的IIM患者中表达更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。血清IL-6与AST、HBD、MYOACT-一般情况评分显著正相关（rs=0.461,P=0.013;rs=0.482,P=0.020和rs=0.454,P=0.048）,在伴有肌无力的IIM患者中表达更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:IIM患者肌肉组织中p-STAT3和IL-17表达水平明显升高,与血清IL-6、心肌酶、肌肉及皮肤黏膜疾病活动度呈显著正相关,p-STAT3/IL-17通路可能参与了IIM肌肉炎症、肌肉坏死和血管周围炎症过程,也可能参与了IIM皮肤损害的过程,可能是IIM潜在的治疗靶点。p-STAT3/IL-17在DM和ASS肌肉组织中的表达和分布不同,可能参与两者发病的机制存在差异。
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