三阴乳腺癌免疫检查点抑制剂联合化疗有效性及安全性的Meta分析

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目的:免疫检查点抑制剂联合化疗与安慰剂联合化疗用于三阴乳腺癌治疗的疗效及安全性对比分析。方法:使用电脑检索符合纳入标准的文献,对纳入文献进行方法学质量评价及通过RevMan5.3软件进行Meta分析,通过OR对pCR和相关不良反应发生率进行对比分析。采用HR对m OS和m PFS进行疗效评价。结果:共纳入6篇文献,6篇RCT研究,共计1538例三阴乳腺癌患者,其中免疫治疗联合化疗组共1017例患者,安慰剂联合化疗组共521例患者。Meta分析结果显示:1.病理完全缓解率:纳入5项研究,Meta分析显示在化疗中加入免疫检查点抑制剂病理完全缓解率优于安慰剂组,差异具有统计学意义(OR=2.30,95%CI:1.54-3.44;P<0.0001)。亚组分析结果显示Atezolizumab联合化疗病理完全缓解率优于安慰剂组,且有统计学差异(OR=2.86,95%CI:1.18-6.94,P=0.02)。PD-L1阳性组病理缓解率的提高更为显著,且有统计学差异(OR=0.15,95%CI:0.04-0.27,P=0.008)。2.中位无疾病进展生存期:共纳入4项研究,Meta分析显示治疗组的中位无疾病进展生存期优于安慰剂组,差异具有统计学差异(HR=0.70,95%CI:0.60-0.82 P<0.0001);亚组分析结果显示Atezolizumab联合化疗组与安慰剂组相比,m PFS得到延长,且有统计学差异(HR=0.80,95%CI:0.69-0.92,P=0.002);Pembrolizumab组的患者相比于安慰剂组的m PFS也有所延长,且具有统计学差异(HR=0.79,95%CI:0.71-0.88;P<0.0001)。3.中位生存期:共纳入2项研究,免疫治疗联合组对比安慰剂组TNBC的m OS(HR=0.83,95%CI:0.69-1.01;P=0.07),不具有统计学差异。4.不良反应发生率:免疫治疗联合化疗组3级以上不良事件发生率高于安慰剂联合化疗组(OR=0.67,95%CI 0.29-1.57;P=0.36),不具有统计学差异。亚组分析中,Pembrolizumab联合化疗组的3级以上不良反应发生率高于安慰剂组,差异具有统计学意义(OR=0.88,95%CI:0.73-1.06;P=0.003);因治疗相关不良反应导致治疗停止的治疗组事件发生率高于安慰剂组(OR=2.41,95%CI=1.64-3.55,P<0.00001),差异具有统计学意义。结论:在三阴乳腺癌一线治疗中化疗联合免疫治疗,患者的病理完全缓解率和无疾病进展中位生存期,大部分亚组人群均有临床获益。同时3级以上不良反应发生率高于安慰剂联合化疗,但在控制范围内。
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