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氧化应激与消化道疾病密切相关,研究发现乳酸菌和肌肽可作为天然抗氧化剂,对胃肠道损伤有缓解作用,但是二者联合使用是否具有协同效应仍不清楚,因此本试验通过建立地塞米松诱导的氧化应激小鼠模型,研究了肌肽和乳酸菌对正常和应激小鼠肠胃的保护作用及相关机制,以为防治动物的胃肠道氧化应激提供理论基础。48只雄性ICR小鼠预饲养7天后分成8组,每组6只小鼠,分别为对照组（Control）、乳酸菌组（LAB）、肌肽组（CAR）、乳酸菌和肌肽组（LAB+CAR）、地塞米松组（Dex）、地塞米松+乳酸菌组（Dex+LAB）、地塞米松+肌肽组（Dex+CAR）、地塞米松+乳酸菌+肌肽组（Dex+LAB+CAR）。预防给药14天,对照组和Dex组每只小鼠灌胃0.9%的生理盐水（0.1 ml/10 g/d）,其余组每只小鼠单独或联合灌胃乳酸菌（0.1 ml/10 g/d）,和肌肽（300mg/kg）,第15天用地塞米松建造小鼠氧化应激模型,上午同预防给药处理,下午Dex组、Dex+LAB组、Dex+CAR组、Dex+LAB+CAR组每只小鼠腹腔注射地塞米松（15mg/kg/d）,其它四组注射等体积0.9%的生理盐水（0.1 ml/10 g）,连续7天后采样,检测胃肠器官指数、小肠重长比,血清DAO活性和DLA含量,制作石蜡组织切片和透射电镜观察胃肠超微结构,进行形态学分析,并对抗氧化应激相关基因m RNA的表达量和相关酶活性进行测定。结果如下:1.脏器指数和小肠重长比结果显示:与对照组相比,LAB+CAR组小鼠胃肠指数显著升高。其中LAB+CAR组小鼠胃指数比CAR组显著升高。Dex组小鼠小肠指数显著降低。与Dex组相比,Dex+LAB+CAR组胃肠指数显著升高,单独及联合组小鼠小肠重长比均显著降低。2.血清DAO活性和DLA含量检测结果表明:与Dex组相比,Dex+LAB/CAR组以及Dex+LAB+CAR组血清中二胺氧化酶活性极显著降低。Dex+LAB+CAR组D-乳酸含量极显著降低,LAB+CAR组比LAB组D-乳酸含量显著降低,Dex+LAB+CAR组D-乳酸含量比Dex+LAB/CAR组显著降低。3.HE染色和形态学指标结果表明:对照组、LAB、CAR、LAB+CAR组未见胃肠粘膜上皮脱落,肠绒毛形态完整,LAB+CAR组绒毛长度和绒隐比显著升高,且LAB+CAR组与CAR组小鼠相比肠绒毛长度显著升高。与对照组相比,Dex组小鼠胃组织黏膜上皮细胞脱落,断裂,出血,肠隐窝细胞显著增加,肠绒毛出现倒状,变形,黏膜下层结构疏松,经过乳酸菌、肌肽单独处理及联合处理后这几个方面的变化均得到改善,且联合组改善效果更明显。4.透射电镜观察胃肠组织超微结构,结果表明:LAB组、CAR组、LAB+CAR组线粒体排列紧密,嵴密集,结构形态正常。且联合组微绒毛较长且整齐。Dex组可见线粒体空泡变性,有的线粒体膜和细胞膜融合,基质流出,结构不清且微绒毛短小稀疏,细胞核有凹陷,染色质异常集聚,边缘化。与Dex组相比,Dex+LAB/CAR以及Dex+LAB+CAR组小鼠胃组织内线粒体空泡化现象减少,线粒体嵴断裂现象缓解,微绒毛排列整齐。与Dex+LAB相比,Dex+CAR以及Dex+LAB+CAR组缓解效果更明显。5.ELISA试验检测MDA、ROS含量和相关抗氧化酶活性结果显示:与对照组相比,LAB+CAR组胃组织中ROS含量极显著降低,SOD、HO-1活性均显著升高,肠组织中MDA显著降低,GSH-Px1活性极显著升高。Dex组胃肠中MDA、ROS含量极显著升高,部分抗氧化酶活性极显著降低。与Dex组相比,Dex+LAB组胃组织MDA含量显著降低,CAT、HO-1活性均显著升高,肠组织ROS含量显著降低,HO-1、SOD活性显著升高。Dex+CAR组胃组织ROS含量极显著降低,CAT、HO-1、SOD活性显著升高,肠组织MDA、ROS含量均极显著降低,CAT、GSH-Px1活性极显著升高。Dex+LAB+CAR组胃组织MDA含量显著降低,胃组织中GSH-Px1、HO-1、SOD、CAT活性均极显著升高,肠组织中CAT、HO-1活性极显著升高,SOD活性显著升高。联合与单一处理相比对于应激小鼠多数抗氧化酶活性显著升高。6.q RT-PCR检测抗氧化基因Nrf2、Keap1、CAT、GSH-Px1、HO-1、SOD1、SOD2 m RNA表达量的变化,结果显示:与对照组相比,LAB+CAR组胃组织Nrf2、Keap1、SOD1表达量显著升高,肠组织Nrf2、Keap1表达量显著降低。Dex组胃肠中部分基因表达量显著降低。与Dex组相比,Dex+LAB组胃组织Nrf2、Keap1、GSH-Px1、SOD1表达量显著升高,Dex+LAB+CAR组胃组织Keap1、GSH-Px1、SOD1表达量极显著升高,CAT和Nrf2表达量显著升高,肠组织Nrf2、Keap1表达量极显著升高,GSH-Px1、SOD2表达量显著升高。与Dex+CAR组相比,Dex+LAB+CAR组胃组织Nrf2、GSH-Px1、SOD1表达量显著升高,肠组织Nrf2、Keap1表达量显著升高。综上结果,乳酸菌和肌肽具有一定的互补效应,二者联合能够较好地保护和改善正常和应激小鼠胃肠结构,通过调节相关酶活性和抗氧化基因表达,缓解氧化应激。