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[目的]
利用关节腔内注射碘乙酸钠建立大鼠骨性关节炎模型，探讨丹参素和丹参水提液对关节软骨和软骨下骨的影响，为骨性关节炎的治疗提供新思路，并为开发丹参的新用途提供实验依据。
[方法]
54只雌性SD大鼠随机分为正常对照(control,CON)组、碘乙酸钠(monosodiumiodoacetate,MIA)组、盐酸氨基葡萄糖(glucosaminehycdrochloride,GH)组、骨化三醇(calcitriol,CAL)组、丹参素(danshensu,DSU)组、丹参水提液(waterextractofDanshen,DWE)组，每组9只。CON组大鼠左膝关节腔内注射生理盐水，其余组大鼠注射MIA(3mg/50μl)。注射MIA后第2天开始灌胃给药，CON组和MIA组大鼠给予生理盐水5ml/kg/d，GH组给予GH300mg/kg/d，CAL组给予CAL0.05μg/kg/d，DSU组给予DSU25mg/kg/d，DWE组给予DWE5g/kg/d，每天给药1次，连续给药6周。实验结束后处死大鼠，取血清检测生化指标；取左侧胫骨进行内侧关节软骨和软骨下骨Micro-CT检测；取左侧股骨进行关节面软骨大体观察、番红O-固绿染色、免疫组化、骨生物力学和Micro-CT检测。
[结果]
1.大鼠股骨关节面内侧关节软骨OARSI(OsteoarthritisResearchSocietyInternational,OARSI)病理学评分的结果显示，与CON组比较，MIA组病理学评分显著性增高(P<0.01)。与MIA组对比，CAL组、DSU组和DWE组病理学评分均明显降低(P<0.05&P<0.01)；而GH组病理学评分无显著性差异(P>0.05)。
2.大鼠胫骨内侧关节软骨Micro-CT的结果显示，与CON组比较，MIA组软骨厚度显著性降低(P<0.01)。与MIA组对比，CAL组和DWE组软骨厚度显著性增加(P<0.01)；而GH组和DSU组软骨厚度无显著性差异(P>0.05)。
3.大鼠胫骨软骨下骨板Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组软骨下骨板厚度显著性增加(P<0.01)。与MIA组对比，所有用药组的软骨下骨板厚度均明显降低(P<0.05&P<0.01)。
4.大鼠胫骨软骨下骨小梁Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组软骨下骨小梁数量(Tb.N)显著性增加(P<0.05)，而骨小梁分离度(Tb.Sp)显著性下降(P<0.01)。与MIA组对比，GH组和CAL组Tb.N显著性减少(P<0.01)；DSU组和DWE组各项参数均无显著性变化(P>0.05)。
5.大鼠股骨生物力学的结果显示，与CON组对比，MIA组最大载荷、断裂载荷、弹性载荷和刚性系数均无明显变化(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组股骨生物力学参数均无明显变化(P>0.05)。
6.股骨远端松质骨Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度和连接密度均无明显变化(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组股骨Micro-CT定量参数均无明显变化(P>0.05)。
7.大鼠血清生化指标的结果显示，与CON组相比，MIA组MMP-13、TGF-β1、CD31、COL10A、PINP和CTX-I的水平均显著性升高(P<0.05&P<0.01)，TNF-α和IL-6的水平有增加的趋势，但无统计学意义(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组MMP-13和CD31的水平均显著性降低(P<0.05&P<0.01)。与MIA组对比，GH组、CAL组、DSU组PINP和CTX-I的水平均明显降低(P<0.05)。
8.免疫组化结果显示，与CON组相比，MIA组大鼠股骨软骨组织MMP-13的水平显著性升高(P<0.01)，而TIMP-3的水平显著性降低(P<0.01)。与MIA组相比，所有用药组股骨软骨组织MMP-13的水平均明显降低(P<0.05&P<0.01)。与MIA组相比，DWE组TIMP-3的水平显著性升高(P<0.01)。
[结论]
1.膝关节腔内注射碘乙酸钠(3mg/50μl)可以诱发大鼠骨性关节炎。
2.盐酸氨基葡萄糖对碘乙酸钠所致大鼠软骨下骨有改善作用，但对关节软骨无明显改善作用。
3.骨化三醇对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨、软骨下骨有明显的改善作用。
4.丹参素(25mg/kg/d)对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨、软骨下骨有部分改善作用。
5.丹参水提液(5g/kg/d)对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨有明显的改善作用，对软骨下骨有部分改善作用。
利用关节腔内注射碘乙酸钠建立大鼠骨性关节炎模型，探讨丹参素和丹参水提液对关节软骨和软骨下骨的影响，为骨性关节炎的治疗提供新思路，并为开发丹参的新用途提供实验依据。
[方法]
54只雌性SD大鼠随机分为正常对照(control,CON)组、碘乙酸钠(monosodiumiodoacetate,MIA)组、盐酸氨基葡萄糖(glucosaminehycdrochloride,GH)组、骨化三醇(calcitriol,CAL)组、丹参素(danshensu,DSU)组、丹参水提液(waterextractofDanshen,DWE)组，每组9只。CON组大鼠左膝关节腔内注射生理盐水，其余组大鼠注射MIA(3mg/50μl)。注射MIA后第2天开始灌胃给药，CON组和MIA组大鼠给予生理盐水5ml/kg/d，GH组给予GH300mg/kg/d，CAL组给予CAL0.05μg/kg/d，DSU组给予DSU25mg/kg/d，DWE组给予DWE5g/kg/d，每天给药1次，连续给药6周。实验结束后处死大鼠，取血清检测生化指标；取左侧胫骨进行内侧关节软骨和软骨下骨Micro-CT检测；取左侧股骨进行关节面软骨大体观察、番红O-固绿染色、免疫组化、骨生物力学和Micro-CT检测。
[结果]
1.大鼠股骨关节面内侧关节软骨OARSI(OsteoarthritisResearchSocietyInternational,OARSI)病理学评分的结果显示，与CON组比较，MIA组病理学评分显著性增高(P<0.01)。与MIA组对比，CAL组、DSU组和DWE组病理学评分均明显降低(P<0.05&P<0.01)；而GH组病理学评分无显著性差异(P>0.05)。
2.大鼠胫骨内侧关节软骨Micro-CT的结果显示，与CON组比较，MIA组软骨厚度显著性降低(P<0.01)。与MIA组对比，CAL组和DWE组软骨厚度显著性增加(P<0.01)；而GH组和DSU组软骨厚度无显著性差异(P>0.05)。
3.大鼠胫骨软骨下骨板Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组软骨下骨板厚度显著性增加(P<0.01)。与MIA组对比，所有用药组的软骨下骨板厚度均明显降低(P<0.05&P<0.01)。
4.大鼠胫骨软骨下骨小梁Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组软骨下骨小梁数量(Tb.N)显著性增加(P<0.05)，而骨小梁分离度(Tb.Sp)显著性下降(P<0.01)。与MIA组对比，GH组和CAL组Tb.N显著性减少(P<0.01)；DSU组和DWE组各项参数均无显著性变化(P>0.05)。
5.大鼠股骨生物力学的结果显示，与CON组对比，MIA组最大载荷、断裂载荷、弹性载荷和刚性系数均无明显变化(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组股骨生物力学参数均无明显变化(P>0.05)。
6.股骨远端松质骨Micro-CT的结果显示，与CON组对比，MIA组大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度和连接密度均无明显变化(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组股骨Micro-CT定量参数均无明显变化(P>0.05)。
7.大鼠血清生化指标的结果显示，与CON组相比，MIA组MMP-13、TGF-β1、CD31、COL10A、PINP和CTX-I的水平均显著性升高(P<0.05&P<0.01)，TNF-α和IL-6的水平有增加的趋势，但无统计学意义(P>0.05)。与MIA组对比，所有用药组MMP-13和CD31的水平均显著性降低(P<0.05&P<0.01)。与MIA组对比，GH组、CAL组、DSU组PINP和CTX-I的水平均明显降低(P<0.05)。
8.免疫组化结果显示，与CON组相比，MIA组大鼠股骨软骨组织MMP-13的水平显著性升高(P<0.01)，而TIMP-3的水平显著性降低(P<0.01)。与MIA组相比，所有用药组股骨软骨组织MMP-13的水平均明显降低(P<0.05&P<0.01)。与MIA组相比，DWE组TIMP-3的水平显著性升高(P<0.01)。
[结论]
1.膝关节腔内注射碘乙酸钠(3mg/50μl)可以诱发大鼠骨性关节炎。
2.盐酸氨基葡萄糖对碘乙酸钠所致大鼠软骨下骨有改善作用，但对关节软骨无明显改善作用。
3.骨化三醇对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨、软骨下骨有明显的改善作用。
4.丹参素(25mg/kg/d)对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨、软骨下骨有部分改善作用。
5.丹参水提液(5g/kg/d)对碘乙酸钠所致大鼠关节软骨有明显的改善作用，对软骨下骨有部分改善作用。