上皮性卵巢癌术后多种化疗方案生存益处比较的网状meta分析

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背景:  大量的随机对照试验比较了上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)术后不同化疗方案的生存优势,虽然近几年上皮性卵巢癌总生存期(Overall survival, OS)有所提高,但具体哪种化疗方案最优以及每种化疗方案生存益处的大小还不是很清楚。  方法:  计算机检索2017年3月以前公开发表在PubMed、Embase、the Central Registry of Controlled Trials of the Cochrane Library、clinical trials数据库与上皮性卵巢癌总生存期相关的随机对照试验(Randomized controlled trials, RCT)。由两名研究者参考制定的纳入/排除标准独立进行文献筛选、数据提取和文献质量评价。根据用或不用铂类和(或)紫杉醇、是否联合用药以及腹腔化疗或静脉化疗进行分类,共涉及9种治疗方案。本研究运用软件R3.4.3和JAGS4.3.0进行网状meta分析(Network Meta-Analysis, NMA),通过构建贝叶斯框架,采用蒙特卡罗马尔科夫模型(Monte Carlo Markov model, MCMC)将不同化疗方案的直接比较和间接比较(Indirect comparision, IC)的数据进行整合,以明确哪种化疗方案改善患者OS疗效最佳。同时,收敛性的评估通过Gelman-Rubin-Brooks诊断法。  结果:  经筛选后,共有52项研究的16775例病例符合标准纳入分析。MCMC显示:铂类和紫杉醇为基础的腹腔给药联合用药可显著提高OS,其累计排序概率图下面积(Surface under the cumulative ranking, SUCRA)为98.86%。与非铂/非紫杉醇单药相比,其相对死亡风险降低58%(95%CI:49%-66%),单纯静脉化疗(Intravenous chemotherapy, IV)降低47%(95%CI:40%-53%);同样,铂类为基础的联合用药,用或不用腹腔化疗(Intraperitoneal chemotherapy,IP),其相对死亡风险分别降低48%(95%CI:35%-58%)和39%(95%CI:31%-45%)。将涉及术后一线化疗的研究进行网状meta分析,分析结果未发生改变。当分析仅限于二线治疗时,仍显示铂类和紫杉醇为基础的联合化疗方案生存优势最佳。  结论:  近年来,术后辅助化疗已明显改善上皮性卵巢癌的总体生存时间,但铂类和紫杉醇为基础的腹腔给药联合化疗的生存优势最明显。
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