糖尿病视网膜病变相关代谢物的初步筛选研究

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目的:探讨糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)发生、发展过程中血浆代谢物的变化,以找到特异性标志物协助诊断糖尿病视网膜病变。方法:收集2017年9月至2018年10月期间在吉林大学第一医院内分泌科、眼科收治入院的患有2型糖尿病、2型糖尿病合并糖尿病视网膜病变患者的临床资料,其中男性107例,女性66例。根据是否合并视网膜病变患者分为2组:无糖尿病视网膜病变组(对照组)、糖尿病视网膜病变组。分析患者的一般资料及实验室检查资料,同时收集患者清晨空腹血浆进行代谢物分析。所有数据应用SPSS22.0软件进行分析。结果:1、收集的173例患者中,DR组124例:男性73例(占58.9%),女性51例(占41.1%),中位年龄55.5(48.5,63)岁,糖尿病病程11.9(6.0,17.0)年,其中非增殖期(NPDR)68例,增殖期(PDR)56例;对照组共49例,男性34例(占69.4%),女性15例(占30.6%),中位年龄55.5(50.5,62)岁,糖尿病病程10.9(6.0,14.5)年。2、DR组与对照组之间男女比例、年龄、糖尿病病程、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖、超敏C反应蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、血肌酐、尿素氮、血尿酸、空腹C肽,及吸烟、饮酒情况、高血压患病情况之间无统计学差异(p>0.05)。3、DR组的视黄醇结合蛋白、尿蛋白阳性率、24小时尿蛋白量、24小时尿微量白蛋白量明显高于对照组,且其在对照组、非增殖期组、增殖期组逐渐升高,差异有统计学意义(p<0.05);4、检测89种代谢物,回归分析结果提示10种与DR独立相关,其中Ala、Glu、Gly、Phe/Tyr、C4/C3的升高与DR的发生有关,而Gln、Lys、C16-0H、C3/C16、C5-OH/C8的降低与DR的发生有关。5、ROC曲线提示10种代谢物均对DR有诊断价值,截断值分别为:Ala>96.436 umol/L、Glu>165.65umol/L、Gly>135.5umol/L、Phe/Tyr>0.989、C4/C3>0.1335;Gln<8.0005 umol/L、Lys<98.96 umol/L、C16-0H<0.0195umol/L、C3/C16<0.747、C5-OH/C8<3.226 umol/L。C4/C3与Gly联合对DR的诊断价值最高。结论:1、代谢标志物在DR发生、发展过程中发挥重要作用,本研究共发现10种标志物:Ala、Glu、Gly、Phe/Tyr、C4/C3、Gln、Lys、C16-0H、C3/C16、C5-OH/C8可以作为DR发生、进展的标志物,其中Ala、Glu、Gly、Phe/Tyr、C4/C3的增高与DR有关,而Gln、Lys、C16-0H、C3/C16、C5-OH/C8的降低与DR有关。2、10种标志物均对DR有诊断价值,诊断价值从高到低依次为C4/C3、Gly、Glu、Phe/Tyr、Ala、C16-OH、Gln、C3/C16、Lys、C5-OH/C8。截断值分别为Ala>96.436umol/L、Glu>165.65umol/L、Gly>135.5umol/L、Phe/Tyr>0.989、C4/C3>0.1335;Gln<8.0005umol/L、Lys<98.96 umol/L、C16-0H<0.0195umol/L、C3/C16<0.747、C5-OH/C8<3.226。C4/C3与Gly联合对DR的诊断价值最高。
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