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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)表现为妊娠前糖代谢正常,妊娠后出现糖耐量受损。目前GDM的发病机制尚不明确,胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损是其主要发病机制,此外,有研究发现维生素D具有改善胰岛素抵抗和促进胰岛素分泌的生理作用,维生素D缺乏大大增加了GDM的发病风险,但具体机制仍需进一步探讨。目的:通过测定GDM组和正常妊娠组(NGT)外周血和脐血血浆维生素D和维生素D受体(VDR)水平,及维生素D相关基因(CYP24A1、CYP27B1和VDR)在胎盘组织的相对表达量,探讨维生素D及其相关基因在GDM中的发病机制。方法:选取于我院行择期剖宫产的孕晚期单胎孕妇81例,按照孕24-28周OGTT结果分为GDM组(41例)和NGT组(40例),于术前采集母血,术中胎儿娩出后采集脐血和胎盘组织。用电化学发光法测母血及脐血血浆维生素D水平,ELISA法检测母血及脐血血浆VDR水平,分别采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blot)测定CYP24A1、CYP27B1和VDR m RNA及蛋白在胎盘组织的相对表达量。结果:1.母血(14.19±4.46 vs.19.16±7.97,P<0.01)及脐血(15.93±6.57 vs.19.60±6.61,P=0.014)血浆维生素D水平在GDM组显著低于NGT组,且GDM组外周血维生素D缺乏(25(OH)D<20ng/ml)患者比例显著高于NGT组(87.80%vs.65%,P=0.015,OR=3.877)。GDM组母血VDR浓度(26.23±4.82 vs.23.13±7.40,P=0.028)显著高于NGT组,但GDM组脐血血浆VDR浓度与NGT组无明显差异。孕妇外周血血浆维生素D与胰岛素敏感指数呈正相关,与FINS及HOMA-IR呈负相关。2.GDM组CYP24A1 m RNA(2.71±1.77 vs.1.61±0.66,P=0.021)和VDR m RNA(2.32±1.37 vs.1.10±0.50,P=0.023)在胎盘组织的表达均明显高于NGT组,而CYP27B1 m RNA(1.03±0.64 vs.1.68±0.69,P=0.042)的表达则明显低于NGT组。3.GDM组CYP24A1蛋白(1.69±0.16 vs.1.12±0.17,P<0.01)和VDR蛋白(0.94±0.26 vs.0.79±0.16,P=0.026)在胎盘组织的表达均明显高于NGT组,而CYP27B1蛋白(1.06±0.16 vs.1.56±0.19,P<0.01)的表达明显低于NGT组。4.GDM组母血血浆维生素D水平与脐血血浆维生素D水平(r=0.707,P<0.01)和胎盘CYP27B1蛋白(r=0.598,P<0.01)呈正相关,与母血血浆VDR(r=﹣0.352,P<0.01)、胎盘CYP24A1蛋白(r=﹣0.593,P<0.01)、CYP24A1m RNA(r=﹣0.657,P<0.01)和胎盘VDR蛋白(r=﹣0.536,P<0.01)呈负相关。结论:1.维生素D缺乏可通过减少胰岛素的分泌和增加胰岛素抵抗参与GDM的发病,其中25(OH)D<20ng/ml是妊娠期糖尿病发病的危险因素,维生素D水平越低则发生妊娠期糖尿病的风险越高。2.母体维生素D水平可通过胎盘屏障影响胎儿脐血维生素D水平。3.维生素D代谢相关基因的改变可能会影响血浆维生素D浓度和活性进而参与妊娠期糖尿病的发病。