慢性应激（Chronic stress）广泛存在于畜牧生产和社会生活中,不仅影响动物健康状态,对畜牧业造成巨大损失,同时也是威胁人类健康情况并升高各类疾病易感性的重要诱因。作为成年动物体内发挥主要作用的外周免疫器官,脾脏能够调控机体,使其合理发挥细胞免疫和体液免疫功能。慢性应激可造成包括脾脏在内的免疫系统的严重损伤,使得脾脏的形态功能受到影响,脾脏细胞的凋亡增加,并使机体处于免疫抑制状态下。番茄红素（Lycopene,LYC）作为一种长期使用无毒副作用,并且有很强的抗凋亡和免疫增强作用的纯天然化合物,故推测LYC能够缓解慢性应激诱导的脾脏损伤。因此,本研究建立大鼠慢性应激模型,并给予LYC进行干预,观察LYC对慢性应激所致大鼠脾脏损伤的保护作用,并使用Notch通路的抑制剂DAPT进行干预,探究LYC对慢性应激大鼠脾脏损伤的相关作用机制。推动LYC作为抗应激药物在临床中应用,以及为筛选抗应激作用新靶点奠定理论基础。选取63只雄性Wistar大鼠,随机分为7组（n=9）进行试验,分成空白对照组（C组）、抑制剂对照组（C+DAPT组）、慢性应激组（CS组）、LYC干预组（CS+LYC）、抑制剂组（CS+DAPT组）、LYC溶剂组（CS+V组）和抑制剂溶剂组（CS+DMSO组）。慢性应激程序为每日禁食禁水束缚应激6 h,连续21 d。LYC干预组于进行慢性应激模型前2 h灌胃LYC（10 mg/kg）,抑制剂组于早于慢性应激模型建立前2 h经腹腔注射DAPT（5 mg/kg）。慢性应激模型建立结束后对C组和CS组大鼠进行旷场试验并检测血清皮质酮（Corticosterone,CORT）含量,以验证是否成功建立大鼠模型。通过观察大鼠脾脏HE染色切片,死亡受体途径诱导凋亡的关键蛋白相对表达量及TUNEL染色结果检测大鼠脾脏细胞凋亡情况;通过检测Notch通路相关蛋白的相对表达量,探究LYC通过抑制Notch通路缓解慢性应激大鼠脾脏损伤具体机制;通过检测血清和脾脏中IL-4和IFN-γ的相对含量,探究LYC是否通过抑制Notch通路缓解慢性应激所致免疫抑制。旷场试验结果表明,CS组总路程、跨格次数、中央停留时间和站立次数显著少于C组（p＜0.01）,血清CORT的含量显著增加（p＜0.01）,证明了大鼠慢性应激模型的成功建立。组织病理学结果表明CS组大鼠脾脏边缘区完整性遭到破坏,白髓面积减小。而LYC或DAPT预处理可以缓解慢性应激造成的大鼠脾脏组织病理学损伤。cleaved caspase-3和pro caspase-8蛋白表达量和TUNEL染色后凋亡阳性细胞数统计结果都证明了CS组大鼠脾脏凋亡的显著增加（p＜0.01）,而CS+LYC组和CS+DAPT组大鼠与之相比脾脏凋亡显著减少（p＜0.01）。CS组血清和脾脏中的IFN-γ相对含量显著减少（p＜0.05）,说明T细胞向Th1分化减少;IL-4相对含量显著增加（p＜0.01）,表明T细胞向Th2分化增加;而经过LYC或DAPT干预后显著缓解这种变化。CS组与C组相比,脾脏中NICD1、DLL1、DLL4、Jagged2和Hes1的相对含量显著增加（p＜0.01）,而经LYC或DAPT干预后大鼠脾脏中上述蛋白的相对含量显著减少（p＜0.01）;DLL3、Jagged1和Hes5的相对含量在各组间没有显著变化（p＞0.05）。综上所述,LYC（10 mg/kg）能够缓解慢性应激性大鼠脾脏细胞凋亡和免疫抑制,对慢性应激诱导的大鼠脾脏损伤起到保护作用;LYC（10 mg/kg）可通过抑制Notch信号通路中的NICD1、DLL1、DLL4、Jagged2和Hes1,缓解慢性应激所致大鼠脾脏免疫抑制和死亡受体通路介导的凋亡。