论文部分内容阅读
研究目的研究一:基于Meta分析,系统性地评估清热除湿汤治疗湿疹的疗效和安全性,为临床治疗方案的选择提供参考和循证医学证据。研究二:基于网络药理学,探讨清热除湿汤治疗湿疹的有效成分,作用靶点和潜在机制。以期为今后的临床医学和实验研究提供指导。研究方法研究一:以“清热除湿汤、清热除湿汤加减、湿疹、湿疮、随机、RCT”等为检索词,检索CNKI、万方、维普、CBM等数据库,筛选出清热除湿汤治疗湿热型湿疹的临床随机对照研究。由2名专业人员检索并筛选数据,进行质量评价,借助Revman5.3软件对数据进行异质性检验、敏感性分析、合并效应量、亚组分析、发表偏倚检测等。研究二:在OMIM数据库、Drug Bank数据库、Gene Cards数据库中检索“湿疹”;在TCMSP、化学专业数据库、ETCM等数据库分别以龙胆草、黄芩、生石膏、大青叶、白茅根、车前草、生地、甘草、滑石为关键词检索清热除湿汤方中的化学成分。利用“微生信”在线作图网络平台绘制维恩图,得到交集基因。将交集基因导入STRING数据库和Cytoscape v3.9.1软件,获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。利用Metascape数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。研究结果研究一:异质性检验结果:P=0.94>0.1,同时I~2=0%<50%,说明异质性小;总有效率分析:RR=1.31,95%CI[1.21,1.43],P<0.00001,试验组总有效率优于对照组;痊愈率分析:RR=2.24,95%CI[1.69,2.96],P<0.00001,试验组痊愈率优于对照组。试验组中医症候积分,瘙痒评分,EASI评分明显降低,且降低幅度均大于对照组。实验组可显著升高CD4+、CD4+/CD8+,且升高幅度大于对照组。不良反应发生率低于对照组。漏斗图不对称,提示存在发表偏倚的可能性大。研究二:通过3个疾病数据库共得到1224个可能靶点;通过3个药物成分数据库,经TCMSP预测,共筛选到71种活性成分。通过拓扑分析获得15个清热除湿汤主要化学成分:植物甾醇、beta-谷甾醇、黄芩素、山萘酚、木犀草素、汉黄芩素、靛玉红、千层纸素A、芝麻素、秦艽乙素、豆甾醇、龙胆碱、龙胆根素、异牡荆黄素、龙胆苦苷。利用STRING数据库和Cytoscape v3.9.1软件,获得PPI网络,得到前10的关键靶点:JUN、RELA、TNF、IL6、IL4、IL10、TP53、AKT1、IL2和STAT1。GO富集分析结果为:可能与“response to xenobiotic stimulus”、“response to lipopolysaccharide”、“response to molecule of bacterial origin”、“cellular response to lipid”、“response to tumor necrosis factor”、“gland development”、“regulation of leukocyte cell-cell adhesion”、“regulation of defense response”、“regulation of cell adhesion”、“regulation of cell-cell adhesion”等相关。KEGG富集结果为:可能与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,白细胞介素-17(IL-17)信号通路,Toll样受体(TLRs)信号通路、T细胞受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、JAK-STAT信号通路等相关。研究结论研究一:清热除湿汤加减治疗湿热型湿疹可提高临床总有效率,痊愈率,降低中医症候积分,瘙痒评分,EASI评分,升高外周血T细胞亚群CD4+、CD4+\CD8+,降低ADR发生率,安全性较好,可供临床参考。本研究存在发表偏倚的可能,需要更多的RCT进行验证。研究二:清热除湿汤的71个可能活性化学成分作用于湿疹的1224个可能靶点。JUN、RELA、TNF、IL6、IL4、IL10、TP53、AKT1、IL2和STAT1为清热除湿汤治疗湿疹的可能关键靶点,可能主要作用于Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、B细胞受体信号通路、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体的相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、IL-17信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等,可能通过抗炎、调节免疫等作用达到治疗湿疹的目的。