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背景和目的:目前肺癌已成为威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,其致病机制十分复杂且尚不清楚。目前研究认为,环境因素和基因遗传变异的相互作用可能是导致癌症等相关疾病发生和进展的病因。研究表明肿瘤的发生和发展,与免疫逃逸机制失调有密切的关联性。B和T淋巴细胞弱化因子（B and T lymphocyte attenuator,BTLA）是肺癌免疫治疗研究最多的靶点之一。有关研究报道,BTLA单核苷酸多态性与多种癌症患病风险有密切的关联性。然而,BTLA基因多态性位点如何影响非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）发生发展具体机制且尚无定论。因此,本课题组进行该研究设计,阐明BTLA基因多态性位点变异与NSCLC患病风险之间的关系。方法:本研究总共招募1904名志愿者,包含1003名肺癌患者和901名健康人群作为对照组。通过基因变异数据库选择有意义的突变位点并使用SNPscanTM基因分型技术获得BTLA多态性位点的基因分型（BTLA rs1982809 G>A,rs16859629 T>C,rs2171513 G>A,rs3112270 A>G）。运用统计学方法及相关软件,对数据进行整理分析。构建logistic回归模型计算各个候选基因多态性位点与NSCLC的易感性的风险比,以P值小于0.05认为有统计学意义。结果:实验研究结果示:在整体中,1.BTLA rs3112270A>G位点多态性可能降低NSCLC发生的风险（GG+AGvs.AA OR=0.83,95%CI=0.69-0.99,P=0.038）。通过调整混杂因素的干扰,并建立logistic回归模型分析,结果表明:BTLA rs3112270A>G位点的基因多态性与NSCLC易感性没有关联性。2.BTLA rs1982809G>A位点的多态性可能减少NSCLC患病的风险（GAvs.GG OR=0.81,95%CI=0.67-0.98,P=0.030;AA+GAvs.GG OR=0.83,95%CI=0.69-0.99,P=0.042）。通过调整相关的危险因素,并建立logistic回归分析,发现BTLA rs1982809G>A位点的多态性与NSCLC易感性仍然存在关联性（GA vs.GG adjusted OR=0.81,95%CI=0.66-0.99,P=0.043）。在分层分析中,1.通过调整混杂因素的干扰,结果表明:BTLA rs16859629T>C位点的基因多态性可能增加鳞状细胞肺癌的易感风险系数（CC vs.TT adjusted OR=9.85,95%CI=1.37-71.03,P=0.023;CC vs.TT+TC adjusted OR=9.55,95%CI=1.32-68.66,P=0.025）。2.BTLA rs1982809G>A基因多态性可能降低非鳞状细胞肺癌的患病风险（GA vs.GG OR=0.79,95%CI=0.65-0.97,P=0.022;AA+GA vs.GG OR=0.81,95%CI=0.67-0.98,P=0.026）。通过建立logistic回归模型分析调整包括的危险因素（年龄,性别,饮酒和吸烟状况,BMI）之后,BTLA rs1982809G>A位点的基因多态性与非鳞状细胞肺癌易感性仍然有关联性（GA vs.GG adjusted OR=0.79,95%CI=0.64-0.97,P=0.026;AA+GA vs.GG adjusted OR=0.81,95%CI=0.66-0.99,P=0.037）。3.在年龄≥59岁,不饮酒、BMI≥24kg/m2人群时,BTLA rs1982809G>A SNP可能降低NSCLC患病风险的易感性（年龄≥59岁组:GA vs.GG adjusted OR=0.75,95%CI=0.57-0.98,P=0.036;不饮酒组:GA vs.GG adjusted OR=0.76,95%CI=0.61-0.94,P=0.013;AA+GA vs.GG adjusted OR=0.77,95%CI=0.63-0.95,P=0.016;BMI≥24kg/m2组:GA vs.GG adjusted OR=0.69,95%CI=0.50-0.97,P=0.030;AA+GA vs.GG adjusted OR=0.72,95%CI=0.53-0.99,P=0.041）。在单倍体研究中,结果显示:BTLA单倍型Trs16859629Ars1982809Grs2171513Grs3112270可能降低NSCLC的易感性风险。结论:基于以上的研究结果,本项目的病例对照研究结果提示BTLA rs1982809和rs16859629基因多态性可能影响中国人群的NSCLC易感性。由于样本和研究中心的局限性,未来需要纳入更大的样本量及开展多中心合作研究,进一步验证实验结论。