【摘 要】
:
研究背景:肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是肾小管上皮细胞来源的肿瘤,约占肾癌的90%以上,其中以透明细胞性肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC)最为常见,约占肾脏肿瘤的65%~70%。局限性ccRCC五年生存率约为65%,但是转移性ccRCC生存率为10%~20%。局限性ccRCC主要是通过外科手术切除治疗,但对于转移性
论文部分内容阅读
研究背景:肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是肾小管上皮细胞来源的肿瘤,约占肾癌的90%以上,其中以透明细胞性肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma,ccRCC)最为常见,约占肾脏肿瘤的65%~70%。局限性ccRCC五年生存率约为65%,但是转移性ccRCC生存率为10%~20%。局限性ccRCC主要是通过外科手术切除治疗,但对于转移性ccRCC需要根治性切除后进行辅助治疗。但是由于不同患者及肿瘤的异质性,多数患者2年后出现疾病的进展,约30%~40%患者缺乏有效的药物治疗或出现耐药而死于转移性疾病。因此发现新的标志物或针对不同患者的精准治疗的要求愈发明显。线粒体核糖体蛋白(Mitochondrial Ribosomal Proteins,MRPs)是一组由细胞核基因编码的蛋白质,在线粒体内组装完成发挥作用,主要参与蛋白质的翻译的过程,但随着肿瘤MRPs的研究,人们发现多种MRPs参与肿瘤的发生与发展。因此,发现MRPs在ccRCC中的差异表达,以及探讨蛋白与肿瘤发生、发展过程中的作用,为ccRCC诊断、治疗和预后提供新的方向。目的:通过TCGA数据库对ccRCC大样本RNA-Seq进行生物信息学分析,分析与ccRCC预后密切相关的MRPs,并通过构建组织芯片和RT-q PCR进行验证。并通过生物信息学分析目的基因的功能。方法:(1)通过TCGA数据库分析ccRCC中肿瘤组织和正常组织差异表达的MRPs有关的基因。(2)通过构建组织芯片免疫组化和实时荧光定量PCR验证差异基因的表达情况。(3)分析差异表达基因与ccRCC患者的临床病理学特征之间的关系,探讨其对肿瘤预后的相关性。(4)通过TCGA数据库分析MRPL35相关性基因,进行相关基因的富集分析并构建PPI网络,寻找MRPL35可能的作用机制。结果:(1)分析TCGA数据库筛选出11种差异表达显著的MRPs,通过Log-rank检验显示MRPL35表达与ccRCC患者预后密切相关(P<0.001)。(2)通过构建组织芯片免疫组化和RT-q PCR验证了肿瘤组织中MRPL35的表达水平较正常组织低。(3)ccRCC中MRPL35低表达较MRPL35高表达患者的预后差。(4)ccRCC中MRPL35表达与线粒体氧化呼吸作用密切相关。结论:MRPL35在ccRCC中表达水平下调提示患者的不良预后,可能与线粒体氧化呼吸作用相关,具体机制有待进一步研究。
其他文献
目前先进陶瓷(如Al2O3)广泛应用于航空航天、汽车工业、工具领域等多个领域。这些材料具有很好的机械、化学和热力学性质。由于它们具有高硬度、脆性和良好的耐磨性,因此很难通过传统的切削方法对其进行加工。在许多情况下,陶瓷产品具有非常复杂的几何形状,甚至它们的特征达到微米级,因此只能使用非常规的加工方法。这些方法之一就是电火花加工(EDM)。本文在分析了先进陶瓷以及电火花加工技术的国内外研究现状的基础
目的探讨胆固醇与Graves眼病(Graves’Ophthalmopathy,GO)发生和活动的相关性,提出GO预防及治疗的新依据;比较不同胆固醇组合预测GO发生、评估GO活动期的效能,提供预测GO发生、评估GO活动期的新指标。方法本研究为一项病例回顾性研究,收集2012年1月至2020年12月在福建省立医院住院治疗18-86岁的620例Graves病(Graves’Disease,GD)患者为研
肿瘤、缺血及炎症等诸多疾病都会在病变部位产生酸性的细胞外微环境,这种细胞外微酸环境也为这些疾病的诊断和治疗提供了新的契机。酸响应肽(The pH low responsive peptide,p HLIP)可在酸性微环境下自发折叠成跨膜螺旋插入并跨过细胞膜,为靶向这些酸性组织提供新的机会。程序性死亡受体1(Programmed death 1,PD-1)是一种在活化的T细胞中诱导的抑制性受体。其配
目的:斜视是一种临床上常见的眼科疾病,是眼外肌运动相关神经功能失衡导致的眼外肌运动异常,目前其发病机制尚不明确。降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)是运动神经元释放的一种肌肉相关神经肽,其在眼外肌中的意义仍未知。本研究通过对共同性外斜视患者眼外肌病理及蛋白表达量的研究及构建动物模型,探讨CGRP在眼外肌中的作用,并寻找其在眼外肌中可能的作用机
边缘驱动变形镜是低阶像差校正系统中的重要技术方向,具有结构简单、波前校正行程大、中间工作区域不受粘接应力干扰等优点。压电材料性能优异,单压电片变形镜更是因其具有大行程、高带宽和高镜面质量等特点,在光束校正中应用广阔。但为了增加变形量,单压电片变形镜通常采用较薄的压电陶瓷片,然而在传统正负电压驱动作用下,薄压电陶瓷片会经历电场、机械载荷的反复逆转,容易产生退极化甚至是失效的现象。同时,在激光(特别是
目的:鼻咽癌是高转移性头颈部恶性肿瘤,其主要治疗方式是放射治疗,远处转移、局部复发仍是治疗失败的主要原因。因此,探索鼻咽癌发展及转移机制具有重要意义。亚硝酸盐通过硝酸盐-亚硝酸盐-一氧化氮途径在血管扩张、神经传递和肿瘤发展过程中起着重要作用。亚硝酸盐暴露可触发应激及炎症反应,长期炎症刺激与EBV活化相关,对鼻咽癌发展及转移具有重要作用。因此推测亚硝酸盐暴露在鼻咽癌发展及转移中具有一定作用,本研究旨
目的1.探讨儿童阻塞性睡眠呼吸暂停疾病特异性生活质量18条量表(disease specific quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items survey,OSA-18)、血氧相关指标在儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OS
目的:本实验通过研究BRF2基因对大鼠急性细菌性鼻-鼻窦炎模型的治疗效果以及对鼻窦黏膜中内质网应激水平的影响,探讨抑制BRF2基因表达时治疗急性细菌性鼻窦炎的分子机制。方法:(1)利用分子生物学技术构建干扰大鼠VSMC细胞表达BRF2基因的腺病毒载体,纯化sh RNA腺病毒并感染大鼠VSMC细胞,通过观察VSMC细胞荧光感染情况、检测基因表达情况筛选出干扰效率最高的sh RNA腺病毒后进行后续动物
目的:临床上常见安式Ⅱ类2分类成年女性患者,以颞下颌关节区疼痛、张口受限等颞下颌关节症状为主诉前来就诊,经过详细诊断后采用双期治疗,一期治疗在修复科使用调位性咬合板进行颌位重建,待颞下颌关节功能紊乱症状缓解后,制作高嵌体维持较稳定的治疗性颌位,二期正畸治疗先通过垂直牵引建立后牙咬合后,再排齐牙列,唇倾上前牙以达到良好的功能、美观及稳定。本文通过三例安氏Ⅱ类2分类的错畸形伴颞下颌关节功能紊乱的成年女
目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hyponea syndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病,同时也是一种全身性疾病。其主要的病理生理过程包括慢性间歇低氧(Chronic Intermittent hypoxia,CIH)、睡眠片段化和胸腔内压力改变。已有研究报道,OSAHS是高血压、冠心病、房颤等多种心血管疾病的独立危险因素。