【摘 要】
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背景:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,早期症状不典型,具有发病隐匿、高死亡率、预后差等特点。PAX8（paired-box8）是一种转录因子,在多种肿瘤的发生中起着关键作用。本课题通过研究PAX8在卵巢癌中的表达情况,分析PAX8与卵巢癌临床病理特征和患者预后之间的关系,以及PAX8与卵巢癌细胞增殖的相关性及其分子机制,评价其作为分子标志物在预测卵巢癌预后和作为治疗靶点的潜力。方法:从GEO数据库获取
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背景:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,早期症状不典型,具有发病隐匿、高死亡率、预后差等特点。PAX8（paired-box8）是一种转录因子,在多种肿瘤的发生中起着关键作用。本课题通过研究PAX8在卵巢癌中的表达情况,分析PAX8与卵巢癌临床病理特征和患者预后之间的关系,以及PAX8与卵巢癌细胞增殖的相关性及其分子机制,评价其作为分子标志物在预测卵巢癌预后和作为治疗靶点的潜力。方法:从GEO数据库获取卵巢癌和正常卵巢组织的基因表达谱数据,对PAX8在数据集中的表达进行Meta分析;从TCGA数据库中获取卵巢癌组织RNAseq数据,分析PAX8表达量与临床特征及患者生存预后的关系;通过建立卵巢癌细胞模型,观察PAX8 sh RNA对卵巢癌细胞增殖的影响;从GEO数据库获取卵巢癌细胞系的PAX8调控模型,分析PAX8在卵巢癌发生发展中的作用机制。结果:通过整合分析7个GEO数据集,筛查正常卵巢和卵巢癌组织中差异表达的转录因子,在365个常见转录因子中,卵巢癌组织中PAX8的表达增强最显著（SMD=3.66,95%CI=2.88-4.45,P=0.02）;同时根据TCGA数据库中泛癌数据的分析,该基因在六种肿瘤中显著高表达,包括胆管癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤。其中,卵巢癌中的表达显著高于癌旁组织（P=1.55E-104）。此外,卵巢癌的临床特征数据分析得到,PAX8高表达与患者的年龄有关（P=0.0062）。利用GEO数据集对卵巢癌患者进行生存分析,结果表明PAX8表达越高,卵巢癌患者无病生存时间越短（HR=1.75,95%CI=1.35-2.27,logrank P=1.8E-05）。在OVCAR3及A2780细胞系中,sh RNA-PAX8转染后的细胞增殖和生长能力显著下降。敲低PAX8可使卵巢癌细胞的细胞周期紊乱,多核细胞明显增多。PAX8涉及的KEGG通路富集分析发现,PAX8与高级别浆液性卵巢癌中的DNA复制通路、错配修复通路、Fanconi贫血通路密切相关。结论:PAX8在卵巢癌组织中显著高表达,与卵巢癌患者的预后密切相关,是卵巢癌细胞增殖所需的关键基因,PAX8与高级别浆液性卵巢癌的DNA复制通路、错配修复通路、Fanconi贫血通路有关。PAX8可能作为预测卵巢癌复发的潜在生物标志物。
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