中国汉族青少年抑郁障碍认知损害与BDNF基因多态性的关联

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目的探讨中国汉族青少年抑郁障碍患者脑源性神经营养因子BDNFVal66Met(RS6265)与青少年抑郁障碍临床症状和认知损害之间的关联。方法共有81名(男性43人,女性38人)符合入组标准受试者被纳入本项研究,其中健康对照组49例,患者组32例,年龄13~18周岁。对照组49例中,包含男性28人,女性21人;患者组32人,包含男性15人,女性17人,年龄13~18周岁。用X~2检验对两组间的性别差异进行比较,使用两独立样本t检验对两组间年龄、受教育年限等定量资料差异进行比较。以HAM-D24项量表分组之后,使用皮尔森X~2检验来比较两组的基因型分布;使用简版认知功能成套测验(简版MCCB)对两组进行认知功能的测验,使用单因素方差分析按诊断分组分层分析比较两组组三种基因型之间认知功能测验各项得分有无差异。结果将全部受试对象(n=81)分成三组基因型,使用单因素方差分析比较健康对照组三种基因型之间认知功能测验各项得分有无差异,在全部两组受试对象中三组基因型之间认知功能测验各项得分无差异,除了TMT测验外,其他各项神经心理测验得分在A/A、G/G、A/G三种基因型之间差异无统计学意义(显著性水准0.05)。携带A/A基因型连线测验得分差于携带G/G基因型,差异有统计学意义。在其他的各项测验中A/G基因型得分均高于A/A基因型的携带者,差异无统计学意义(P>0.05)。结果可能提示了,抑郁对于认知的影响有着更深层次的机制,BDNF的多态性对于认知的影响可能更大。进一步统计分析三种基因型之间的各项认知测验得分有无差异,我们发现在数字广度测试中,顺行数字记忆以及总得分中三组基因型之间表现有差异,说明三种不同的基因型携带者在工作记忆方面有差异,且差异具有统计学意义。结论本项研究中BDNF基因多态性Val66Met的基因型分布和等位基因频率类似于其他大多数亚洲人种样本的研究,两组之间的基因分布和基因型频率也没有差异,和大多数的欧洲国家研究结果不一致;该BDNF基因位点的多态性和青少年抑郁障碍发病无关。指明Val66Met的位点突变和种族有相关性,和抑郁障碍发病没有直接的关联。在五种遗传模型下,我们的研究没有发现青少年抑郁症发病风险和BDNF基因多态性之间的相关性;两组青少年之间的基因型分布没有差异也进一步说明基因多态性与抑郁疾病风险没有明显的关联。我们的研究结果显示,抑郁障碍青少年的信息处理加工速度明显慢于健康青少年这可能是因为抑郁会影响认知功能。BDNFrs6265位点的三种基因型中:携带AA基因型的人与携带AG基因型的人相比工作记忆更差。对于BDNFrs6265位点的三种不同基因型,汉密尔顿量表得分没有差异可能说明了BDNFrs6265位点对青少年抑郁症状的严重程度没有影响;BDNFrs6265位点与青少年抑郁障碍的发病风险没有相关性。
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