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信号转导途径集中在转录水平对细胞进行调控，通过转录激活特异基因的表达对抗环境刺激因子的作用。可与基因调控区结合的特异转录因子的激活或协同表达能够调节这些信号途径的起始转录。对这些转录因子结构和功能的研究为探讨转录激活机制提供了新视点。cAMP反应元件结合蛋白(CREB)是一个哺乳动物转录因子家族，通过cAMP反应元件(CRE)介导cAMP和钙离子依赖性基因表达，参与细胞增殖和分化、胚胎发育、学习记忆和肿瘤发生等多种生理过程。这些蛋白的不正常表达，会引起组织的不正常发育和异常的细胞凋亡，甚至引起个体死亡。
CREB4是人CREB家族的一个新成员，人肿瘤MTCpanel结果显示，CREB4在人肺癌LX-1，结肠腺癌CX-1，前列腺癌PC-3，结肠癌G1-112和胰腺癌G1-103中有表达，而在乳腺癌GI-101、卵巢癌组织GI-102和肺癌组织GI-117中未检测到特异性条带。提示CREB4在多种肿瘤组织的基因表达调控中起作用。全长CREB4蛋白定位于细胞质，而缺失C端假定跨膜结构域的CREB41-279蛋白突变体则转移至细胞核内，提示CREB4的C端跨膜结构域与其从细胞质到细胞核的转移有关。
构建表达CREB4215-279-LexA和CREB215-395-LexA的pLexA融合质粒分别转化含p8opLacZ报告质粒的酵母EGY48菌株，经酵母双杂交筛选人胎脑文库发现与CREB4215-279相互作用的蛋白kayopherinα2和核孔复合物相关蛋白TPR。TPR为核孔复合物相关蛋白。karyopherinα2参与受体介导的Karyopherinα2β1途径，协助大分子蛋白从细胞质转运到细胞核，提示karyopherinα2可能参与CREB4的跨膜转运过程。
将CREB4，CREB41-279，karyopherinα2三种蛋白分别构建于真核表达载体pEGFP-C1和pDsRed-N1上共转染AD293细胞，荧光共定位进一步显示，CREB4和karyopherinα2共定位于细胞质中，CREB41-279和karyopherinα2共定位于细胞核中。CREB4和CREB41-279改变了karyopherinα2在细胞中的定位。结果提示CREB4与karyopherinα2结合，切掉C端之后，才转移到核内发挥转录作用。