F-FDG PET-CT早期评估鼻咽癌放疗疗效及与Ki67表达相关性分析的动物和临床研究

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目的:1、研究18F-FDG PET-CT显像早期评估裸鼠鼻咽癌移植瘤放疗疗效的作用,并探讨放疗后早期合适的显像时间;2、研究Ki67表达在裸鼠鼻咽癌移植瘤放疗不同时期的变化;3、研究鼻咽癌患者放疗不同时期18F-FDG PET-CT显像的特点,并探讨鼻咽癌患者放疗后早期18F-FDG PET-CT显像的可行性及价值;4、研究双时相显像在鼻咽癌放疗过程中的显像特点;5、探讨鼻咽癌放疗前Ki67表达与SUVmax及其在放疗过程中变化的关系。
   方法:1、15只种植了鼻咽癌移植瘤的裸鼠随机分成对照组、6Gy放疗组、12Gy放疗组三组,于放疗前、6Gy放疗后、12Gy放疗后第一天、第二天、第四天及第六天分别行18F-FDG PET-CT显像,分别测定瘤体的最大横截面积及T/NT比值,并于最后一次显像结束后处死行病理检查。
   2、将不同组别裸鼠移植瘤用免疫组化方法检测瘤体中Ki67蛋白表达情况,分析它们在放疗不同阶段的变化以及与T/NT的关系。
   3、12例初治鼻咽癌患者于放疗前、放疗50Gy时及放疗后1周分别行18F-FDG PET-CT显像,测定SUVmax,分别对不同肿瘤分期、不同肿瘤消退率的SUVmax进行比较,并将放疗结束后1周的SUVmax与放疗结束后平均5个月进行PET-CT显像的无复发患者SUVmax进行比较。
   4、12例初治鼻咽癌患者于放疗前、放疗50Gy及放疗结束后1周分别行早期18F-FDG PET-CT显像及延迟显像,测定所有PET-CT显像的SUVmax并进行比较分析。
   5、取12例鼻咽癌患者放疗前活检蜡块,用免疫方法检测组织中Ki67蛋白表达情况,并分析其与放疗不同阶段SUVmax的相关性。
   结果:1、①移植瘤最大横截面积于放疗后第6天缩小19.31%±5.19%,与放疗前比较有统计学差异(t=5.684,P<0.01);②开始放疗后裸鼠移植瘤T/NT比值不断降低,到放疗后第6天T/NT降低至0.70±0.12,较放疗前、放疗6Gy、放疗12Gy后第1天、第2天降低均有显著统计学意义(P<0.01)。
   2、①鼻咽癌移植瘤Ki67抗原的表达随放疗剂量的增加明显降低,不同组别间Ki67的表达有明显差别(F=12.5,P<0.01):12Gy放疗组Ki67表达显著低于对照组(P<0.01)及6Gy放疗组(P<0.01);6Gy放疗组Ki67的表达较对照组减低同样存在统计学意义(P<0.01)。②放疗过程中移植瘤FDG摄取(T/NT)的变化与Ki67表达水平明显相关(相关系数r=0.732,P<0.01)。
   3、①鼻咽癌放疗前SUVmax与肿瘤最大横截面积之间存在着正相关(相关系数r=0.746,P<0.01);②肿瘤分期高(III+IV)的患者的SUVmax在放疗前、放疗50Gy时及放疗后1周均高于分期低的患者(I+II);③肿瘤消退率≥90%的患者在放疗50Gy时SUVmax为2.36±0.21,低于肿瘤消退率<90%的患者3.45±1.07,两者有统计学差异(t=2.235,P<0.05);④放疗结束后1周平均SUVmax为2.45±0.35,放疗阴性对照组平均SUVmax为2.49±0.57,两者没有统计学差异(t=0.179,P>0.05)。
   4、①放疗前早期显像平均SUVmax为9.63±4.51,延迟显像平均SUVmax为10.53±5.03,较早期显像升高8.63±7.83%,两者有显著统计学差异(t=3.938,P<0.01);②放疗50Gy时,早期显像较放疗前显著降低,平均SUVmax为3.00±0.98,延迟显像平均SUVmax未见明显变化,为3.06±1.31,两者间没有统计学差异(t=0.516,P>0.05);③放疗结束后1周,早期显像SUVmax为2.45±0.35,延迟显像为2.34±0.35,较前变化-4.43±6.14%,两者间有统计学差异(t=2.6,P<0.05)。
   5、①鼻咽癌放疗前SUVmax与Ki67表达之间没有关联性(P>0.05);②在放疗50Gy时,Ki67 高表达的患者SUVmax水平明显低于低表达者,两者有统计学差异(t=2.235,P<0.05)。
   结论:1、放疗后鼻咽癌移植瘤FDG摄取水平的变化早于形态学的变化,提示18F-FDG PET-CT能够早期评估鼻咽癌的放疗效果。 2、放疗后第6天鼻咽癌移植瘤的FDG摄取明显降低,显示炎性渗出对放疗后肿瘤组织FDG摄取代谢的影响降至较低的水平,可能是监测鼻咽癌放疗疗效最早期的合适时间点。 3、在放疗过程中移植瘤的FDG摄取变化与Ki67表达水平的变化呈正相关,提示移植瘤细胞在放疗过程中增殖活性的降低是引起FDG摄取降低的主要因素之一。 4、鼻咽癌的分期、瘤体大小是影响放疗前SUVmax的重要因素,而Ki67表达水平与放疗前SUVmax无关。 5、鼻咽癌根治性放疗结束后1周行18F-FDG PET-CT检查能够正确判断鼻咽癌放疗疗效。 6、双时相显像有利于鼻咽癌放射治疗的早期疗效评价。 7、放疗前Ki67表达水平高的患者在放疗过程中SUVmax降低较快,提示Ki67表达是放疗过程中SUVmax变化的重要影响因素。
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