背景:随着现代医学对干燥综合征的认识和检验水平的提高,干燥综合征的发病率也逐渐增加。口腔相关症状作为干燥综合征最常见、主观感受最痛苦的症状,严重影响着患者的正常生活。干燥综合征唾液腺持续性受损、唾液分泌逐渐减少,由此带来口腔微环境一系列的变化。对干燥综合征微生态的研究也逐渐受到重视,干燥综合征影响口腔菌群,而口腔菌群也参与了干燥综合征的发病。因此探讨口腔菌群的变化情况,明确其对干燥综合征发病机制的影响,有重要意义。中医对干燥综合征的研究逐年增多,干燥综合征的病因病机、辨证论治历来是临床医家讨论的重点。随着对干燥综合征病理变化的深入研究,发现其病在津液,临床辨治可基于津液生成输布总结不同的证候类型,来反映其在疾病不同阶段的核心变化。而舌像往往可以反映病机情况,基于此,舌体所在的口腔微环境有可能因病机证候的不同而表现出一定差异,因此临床上探讨不同证型原发性干燥综合口腔菌群的差异有一定的意义。目的:1.探讨原发性干燥综合征患者与健康人口腔菌群之间的差异性;2.探讨阴虚津亏型原发性干燥综合征与津液失布型原发性干燥综合征口腔菌群的差异。方法:20例符合纳入标准的原发性干燥综合征女性患者,辨证分为阴虚津亏组或津液失布组,另纳入8例健康女性。分别收取口腔含漱液样本,抽提口腔含漱液样本细菌总DNA,随后进行PCR扩增,针对16S rDNA基因的V3-V4区进行Illumina NovaSeq高通量测序,得到口腔菌群生物信息数据,随后结合文献智库信息挖掘进行组间OTU分析、结构多样性分析和显著性差异分析。结果:1.纳入的20例原发性干燥综合征患者中,津液失布组11例,阴虚津亏组9例;三组之间年龄无统计学差异（P＞0.05）;津液失布组及阴虚津亏组之间病程无统计学差异（P＞0.05）。2.与津液失布组相比,阴虚津亏组患者口干VAS评分值较高（P＜0.05）,简化版口腔干燥量表评分值明显偏高（P＜0.01）。3.测序后获得有效序列2366361条,聚类后正常组获得1288个特征OTU,原发性干燥综合征组获得4053个特征OTU,津液失布组、阴虚津亏组分别获得1770、1989个特征OTU。4.组间菌群丰富度差异统计结果:（1）门水平上,与正常组比较,原发性干燥综合征组厚壁菌门丰度显著升高（P＜0.01）;梭杆菌门丰度明显降低（P＜0.05）;变形菌门丰度无统计学差异（P＞0.05）,但存在一定程度的降低趋势。津液失布组和阴虚津亏组厚壁菌门丰度较正常组均升高（P＜0.05）;与正常组相比,阴虚津亏组梭杆菌门丰度显著降低（P＜0.01）;津液失布组与阴虚津亏组组间菌门未见显著差异。（2）属水平上,与正常组相比,原发性干燥综合征组链球菌属、韦荣氏球菌属丰度显著升高（P≤0.01）;普雷沃菌属丰度无统计学差异（P＞0.05）,但存在一定程度的升高趋势;奈瑟氏球菌属、梭杆菌属、卟啉单胞菌属丰度明显下降（P＜0.05）。与正常组相比,阴虚津亏组韦荣氏球菌属丰度升高（P＜0.05）;卟啉单胞菌属丰度降低（P＜0.05）;津液失布组与阴虚津亏组链球菌属丰度无统计学差异（P＞0.05）,但存在一定程度的升高趋势。5.组间差异物种筛选结果:正常组、原发性干燥综合征组在门水平上互相比较,正常组优势菌种为互养菌门、软壁菌门、螺旋体门,原发性干燥综合征组优势菌种为厚壁菌门;在属水平上比较,正常组优势菌种为β-变形菌、奈瑟球菌、螺旋体纲、螺旋体门、密螺旋体属、螺旋体科、螺旋体目、假单胞菌目、紫单胞菌科、卟啉单胞菌属、莫拉菌科、不动杆菌属、毛螺菌科,原发性干燥综合征组优势菌种为厚壁菌门、芽孢杆菌纲、乳杆菌目、韦荣球菌科、韦荣球菌属、链球菌属、链球菌科、放线菌属、放线菌科。正常组、津液失布组、阴虚津亏组在门水平上相比,正常组优势菌种为梭杆菌门、螺旋体门、软壁菌门、互养菌门,津液失布组优势菌种为GN02、SR1,阴虚津亏组优势菌种为厚壁菌门;在属水平上,正常组优势菌种为梭杆菌目、梭杆菌属、梭杆菌门、螺旋体门、螺旋体纲、螺旋体目、螺旋体科、密螺旋体属、紫单胞菌科、卟啉单胞菌属、假单胞菌目、莫拉菌科、不动杆菌属、毛螺菌科,津液失布组优势菌种为链球菌属、链球菌科,阴虚津亏组优势菌种为厚壁菌门、韦荣球菌科、韦荣球菌属、芽孢杆菌纲、乳杆菌目、放线菌属、放线菌科、细菌界。6.Alpha多样性指数分析结果显示,原发性干燥综合征组与正常组相比,Shannon指数无统计学差异（P＞0.05）,但存在一定程度下降的趋势,chao1、observed OTU指数均无统计学差异（P＞0.05）。津液失布组、阴虚津亏组、正常组两两比较,阴虚津亏组与正常组相比,Shannon指数明显下降（P＜0.05）,chao1、observed OTU指数均无统计学差异（P＞0.05）;正常组与津液失布组组间Shannon指数、chao1指数、observed OTU指数均无统计学差异（P＞0.05）;阴虚津亏组与津液失布组组间Shannon指数、chao1指数、observed OTU指数均无统计学差异（P＞0.05）。通过Shannon指数箱型图比较发现,菌群丰富度与均匀度存在正常组、津液失布组和阴虚津亏组逐渐递降的趋势。7.Beta多样性指数分析结果显示,正常组与原发性干燥综合征组组成结构差异性具有统计学意义（P＜0.01）。正常组与津液失布组组成结构差异性具有统计学意义（P＜0.05）;正常组与阴虚津亏组组成结构差异性具有统计学意义（P＜0.01）;阴虚津亏组与津液失布组组成结构差异性无统计学意义（P＞0.05）,但存在一定程度上的差异性趋势。结论:1.pSS患者口腔菌群多样性较健康人群有一定程度的下降趋势,口腔菌群结构变化显著,并有厚壁菌门、韦荣氏球菌属、放线菌属等优势菌种。2.不同证型的pSS存在口腔微环境的差异,各有其特征性优势菌;阴虚津亏组口腔菌群组成结构变化较津液失布组更显著,优势菌丰度变化也较津液失布组更明显,阴虚津亏组口腔微生态失衡更严重。