论文部分内容阅读
[目的]1、分析宫颈癌患者阴道微生态、HPV感染状况及血清性激素的特点及三者之间的相关性,探讨阴道微生态及血清性激素对HPV感染及宫颈癌发生及治疗的影响;2、比较手术前、手术后3月的宫颈癌患者阴道微生态、HPV感染及血清性激素的变化特点,分析性激素对阴道微生态变化及HPV转归的影响,探讨性激素在宫颈癌治疗中的意义。[方法]根据纳排除标准,签署知情同意书,选取2020年12月-2021年12月在云南省肿瘤医院妇科治疗的146名宫颈癌患者为研究对象。纳入同期在云南省肿瘤医院治疗的100名CINⅡ-Ⅲ患者及100名健康体检妇女作为对照组。收集宫颈癌、CINⅡ-Ⅲ患者及正常体检妇女的一般临床资料、阴道微生态、HPV、血清性激素指标;对比宫颈癌、CINⅡ-Ⅲ及正常体检妇女阴道微生态、HPV感染情况;分析宫颈癌患者阴道微生态、HPV、血清性激素之间的相关性。同时收集部分早期宫颈癌患者术后3月的阴道微生态、HPV指标。比较术前、术后患者阴道微生态、HPV感染的差异,分析性激素对阴道微生态变化及HPV转归的影响。[结果]1、宫颈癌患者、CINⅡ-Ⅲ患者及正常体检妇女的阴道微生态及HPV感染情况比较:单因素分析:三组患者的阴道菌群密集度正常率分别为56.16%、75.00%、85.00%;优势菌正常率分别为22.60%、35.00%、52.00%;乳酸杆菌分级正常率分别为23.97%、37.00%、58.00%;形态学正常率分别为23.28%、37.00%、53.00%;pH≤4.5占比分别为5.47%、12.00%、26.00%;过氧化氢阴性率分别为47.94%、35.00%、52.00%;三组患者的这些指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者HPV阳性率分别为91.10%、91.00%、20.00%,三组患者HPV阳性率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析:菌群密集度（Ⅱ-Ⅲ级）（OR:3.268,95%CI:1.186-9.007）、pH（≤4.5）（OR:5.470,95%CI:1.235-24.215）、过氧化氢（阴性）（OR:5.265,95%CI:1.159-23.919）、HPV（阴性）（OR:53.555,95%CI:20.828-137.705）差异有统计学意义（P＜0.05）,阴道微生态指标中的菌群密集度、pH值、过氧化氢及HPV感染情况是正常人到CINⅡ-Ⅲ再到宫颈癌发病过程中的独立危险因素。2、HPV感染情况与阴道微生态状况的相关分析:单因素分析:HPV阴性及HPV阳性患者的阴道菌群密集度正常率分别为81.37%、64.34%;优势菌正常率分别为47.06%、28.69%、乳酸杆菌分级正常率分别为54.90%、29.92%;形态学分析正常率分别为50.00%、29.10%;唾液酸酶阴性率分别为52.94%、65.8%;两者这些指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析:乳酸杆菌分级（Ⅰ-Ⅱa级）（OR:1.408,95%CI:1.042-1.903）差异有统计学意义（P＜0.05）,阴道微生态指标中的乳酸杆菌分级是HPV感染的独立危险因素。3、宫颈癌患者绝经前、后阴道微生态及HPV感染情况:单因素分析:未绝经与绝经后的宫颈癌患者阴道菌群密集度正常率分别为68.50%、35.20%;菌群多样性正常率分别为39.1%、18.50%;优势菌正常率分别为34.80%、1.90%;乳酸杆菌分级正常率分别为37%、1.90%;微生态形态学正常率分别为35.90%、1.90%;唾液酯酶阴性率分别为58.70%、81.50%;过氧化氢阴性率分别为56.50%、33.30%;真菌阴性率分别为92.40%、100%。两者的这些指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。未绝经与绝经后的宫颈癌HPV阳性率分别为87%、88.90%,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素分析:菌群多样性（Ⅱ-Ⅲ级）（OR:3.449,95%CI:1.069-11.119）、唾液酸酶（阴性）（OR:0.137,95%CI:0.054-0.347）差异有统计学意义（P＜0.05）,阴道微生态指标中的菌群多样性及唾液酸酶是影响未绝经及绝经后的宫颈癌患者发病的独立危险因素。4、不同年龄段的未绝经宫颈癌患者其阴道微生态及HPV感染情况:92例未绝经的宫颈癌患者中,年龄≤9岁与年龄＞39岁的患者其阴道线索细胞阴性率分别为90.32%、100%,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。年龄≤39岁与年龄＞39岁的患者其HPV阳性率分别为96.77%、86.89%,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。5、宫颈癌患者术前、术后3月阴道微生态、HPV感染比较:宫颈癌术前、术后3月患者的阴道内过氧化氢阴性率分别为42.47%、24.66%;HPV阳性率分别为90.41%、16.44%。术前与术后3月患者的过氧化氢阴性率及HPV阳性率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。保留卵巢与切除卵巢的患者阴道优势菌正常率分别为16.00%、12.50%;乳酸杆菌分级正常分别率为16.00%、12.50%;保留卵巢患者术后阴道优势菌、乳酸杆菌等级异常率与切除卵巢患者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。保留卵巢与切除卵巢患者HPV阳性率分别为8%、20.83%,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。6、宫颈癌患者血清性激素六项与阴道微生态及HPV感染情况的相关性分析:血清FSH与阴道微生态中AV评分、乳酸杆菌分级、pH呈正相关（r分别是0.445、0.478、0.491,P＜0.001）。血清FSH与革兰阳性大杆菌呈负相关（r=-0.451,P＜0.001）,血清E2与AV评分、乳酸杆菌分级、pH呈负相关（r分别是-0.402、-0.460、-0.554,P＜0.001）,血清P与pH呈负相关性（r=-0.508,P＜0.001）[结论]1、与正常人及CINⅡ-Ⅲ患者相比,宫颈癌患者阴道微生态明显失调,阴道微生态处于紊乱、抑制状态,阴道微生态指标中的菌群密集度、pH值、过氧化氢等异常是正常人到CINⅡ-Ⅲ再到宫颈癌发病过程中的危险因素。2、阴道微生态与HPV感染存在相关性,HPV感染可能会影响阴道微生态平衡,阴道微生态失衡可能会加重HPV持续感染风险。阴道微生态指标中的乳酸杆菌分级异常是HPV感染的独立危险因素。3、绝经后女性由于体内雌激素降低易导致阴道微生态出现紊乱,阴道内菌群密集度降低、乳酸杆菌减少。对于绝经后女性可考虑局部少量使用激素类药物治疗阴道内不适症状,维持阴道微生态稳定。4、手术可能会加重宫颈癌患者阴道微生态系统紊乱情况。保留卵巢患者术后微生态紊乱程度小于切除卵巢者。对于未绝经、病情早、无卵巢转移风险的宫颈癌患者,可考虑保留卵巢,有助于修复术后阴道微生态环境。5、血清性激素水平与HPV感染未见直接相关性,但性激素可能会通过调节阴道微生态平衡间接影响HPV的感染与清除。