【摘 要】
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CRISPR-Cas13a是一种强大的RNA引导的沉默平台,被认为是RNA干扰的革命性替代方案;然而,在将其靶向且有效地递送至病变部位的设计中仍然存在巨大障碍。在这项研究中,一种多功能的Cas13a定制的RNA纳米茧（RNCOs-D）载体具有自解密层次结构,用于高效可控的货物释放和精准的协同基因治疗/化疗。该载体由外层纳米胶囊（NCs）和内层RNA纳米海绵（RNSs）组成,通过基于隐藏/解锁的Ca
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CRISPR-Cas13a是一种强大的RNA引导的沉默平台,被认为是RNA干扰的革命性替代方案;然而,在将其靶向且有效地递送至病变部位的设计中仍然存在巨大障碍。在这项研究中,一种多功能的Cas13a定制的RNA纳米茧（RNCOs-D）载体具有自解密层次结构,用于高效可控的货物释放和精准的协同基因治疗/化疗。该载体由外层纳米胶囊（NCs）和内层RNA纳米海绵（RNSs）组成,通过基于隐藏/解锁的Cas13a/cr RNA核糖核蛋白（RNP）和化学治疗药物的封闭/去封闭机制运行。在体外和体内成功沉默胶质母细胞癌的EGFR变体III（EGFRv III）m RNA,而且实现了协同治疗胶质母细胞瘤（GBM）。滚环转录（RCT）自组装形成的RNA纳米海绵作为RNCOs-D的支架,由多价串联EGFR适配体（Apt）、胆固醇和Cas13a反式切割底物组成,有助于它们有效地传递到胶质母细胞瘤中。肿瘤内酸性内/溶酶体微环境刺激外层纳米胶囊的部分裂解并伴随Cas13a/cr RNA释放,而内部分解由单位点顺式识别和切割EGFRv III m RNA而引发的RNA纳米海绵的多位点反式切割发生。RNA纳米海绵的工程化以及对Cas13a RNA酶功能的充分利用,为开发用于治疗平台的货物定制交付提供了深入的见解,并在多模式和协同癌症治疗方面具有巨大的前景。
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