血清神经丝轻链蛋白与脑梗死后早期神经功能恶化及预后相关性研究

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:HOHO333
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目的:探讨急性脑梗死(Cerebral Infarction,CI)后早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration,END)发生率,血清神经丝轻链蛋白(Neuroflament light,Nf L)与END发生的相关性及预测价值;探讨Nf L和END对CI患者3月时功能预后的影响。方法:本研究采用前瞻性、观察性队列研究,纳入某三甲医院2019年3月至2021年7月发病72小时内的急性CI患者321例,记录患者的人口学资料及危险因素评估情况,并采用美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)对入组患者入院时、入院后第1天到1周,每天进行评分。同时纳入年龄、性别与CI患者匹配的健康对照组38例,以评估Nf L基线水平。所有研究对象均在入院次日清晨采空腹外周静脉血4m L,分离血清,采用ELISA法检测血清Nf L水平。主要终点为发生END,END定义为入院后1周内NIHSS评分与入院时比较增加2分及以上,其中运动功能评分增加至少1分,并排除出血性转化、再梗死、脑水肿、系统性疾病等所致加重。次要终点为3月时的功能预后,功能预后评估采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,m RS)评分,m RS评分≤2分定义为功能预后良好,m RS评分>2分定义为功能预后不良。采用SPSS 21.0软件进行统计分析,Cox比例风险模型分析END发生的危险因素,使用受试者工作特征曲线(Receiver Operator Characteristic curve,ROC曲线)评价Nf L对END的预测价值,多因素Logistic回归分析Nf L和END对患者3月时功能预后的影响。结果:1、急性CI患者Nf L平均水平为65.38?19.78 pg/m L,明显高于健康对照组的47.27?13.78 pg/m L(t’=7.268,P<0.001)。2、入组的321例CI患者中,74例患者在入院后1周内发生END,END发生率为23.05%。3、与未发生END的CI患者比较,发生END的CI患者Nf L水平(END组79.69?17.11 pg/m L vs.未发生END组61.10?18.50 pg/m L)、入院时NIHSS评分(END组5.55?2.41分vs.未发生END组3.64?2.15分)明显增高(P<0.001)。4、采用四分位数法根据Nf L水平由低到高将CI患者分为四组,即第一个四分位数组(first quartile,Q1)、第2个四分位数组(second quartile,Q2)、第3个四分位数组(third quartile,Q3)和第四个四分位数组(fourth quartile,Q4)。Q1-Q4组END发生率分别为2.50%(2/80)、16.05%(13/81)、25.00%(20/80)、48.75%(39/80),Q3和Q4组END发生率明显高于Q1和Q2组(P<0.001)。据此,将CI患者又分为Nf L较低组(Q1和Q2)和较高组(Q3和Q4)。单因素分析发现:与Nf L较低组比较,Nf L较高组发病到入院时间长(Nf L较高组18.70?21.19小时vs.较低组13.38?15.12小时)、小卒中(NIHSS≤5)占比更小(Nf L较高组71.25%vs.较低组82.61%)、NIHSS评分更高(Nf L较高组4.34?2.44分vs.较低组3.83?2.24分)。5、Cox比例风险模型分析发现:END发生与Nf L水平(HR=1.036,95%CI=1.024-1.049,P<0.001)、入院NIHSS评分(HR=1.328,95%CI=1.196-1.474,P<0.001)独立相关。6、Nf L预测END的ROC曲线下面积(Area under of the curve of ROC,AUC)为0.769(95%CI:0.711-0.827,P<0.001),最佳截值点为69.805 pg/m L,预测END的灵敏度及特异度分别为70.3%及70.9%。7、入组的321例CI患者,316例完成3月的随访,失访5例,失访率1.56%(5/321)。316例完成随访的CI患者中,257例(81.33%)功能预后良好,59例(18.67%)功能预后不良。单因素分析发现,发生END的CI患者功能预后不良占比高于未发生END的CI患者(发生END组为38.36%vs.未发生END组的12.76%);同时发现,功能预后不良组入院时年龄更大、NIHSS评分更高、心源性栓塞患者占比更高、小动脉病变型患者占比更低、单用阿司匹林或氯吡格雷药物治疗占比高,而双联抗血小板治疗占比低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄(OR=1.046,95%CI:1.012-1.081,P=0.008)、END(OR=3.445,95%CI:1.501-7.906,P=0.004)、入院NIHSS评分(OR=1.447,95%CI:1.236-1.695,P<0.001)、双联抗血小板治疗(OR=0.090,95%CI:0.015-0.540,P=0.008)与CI患者3月时功能预后不良独立相关,其中年龄、END和入院时NIHSS评分为CI患者3月时功能预后不良的危险因素,双联抗血小板治疗则为功能预后不良的保护因素;但没有发现Nf L水平与CI患者3月时的功能预后不良具有独立相关性(OR=0.993,95%CI:0.974-1.013,P=0.516)。结论:1、急性CI患者END发生率高,为23.05%。2、Nf L水平、入院时NIHSS评分与END的发生独立相关。3、Nf L预测END的ROC曲线下面积为0.769,最佳截值点为69.805 pg/m L,预测END的灵敏度及特异度分别为70.3%及70.9%,表明Nf L对CI后END可能有较好的预测价值。4、高龄、NIHSS评分高、发生END者是CI患者3月时功能预后不良的危险因素,而双联抗血小板治疗是CI患者3月时功能预后不良的保护因素。
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