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目的:探讨急性脑梗死(Cerebral Infarction,CI)后早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration,END)发生率,血清神经丝轻链蛋白(Neuroflament light,Nf L)与END发生的相关性及预测价值;探讨Nf L和END对CI患者3月时功能预后的影响。方法:本研究采用前瞻性、观察性队列研究,纳入某三甲医院2019年3月至2021年7月发病72小时内的急性CI患者321例,记录患者的人口学资料及危险因素评估情况,并采用美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)对入组患者入院时、入院后第1天到1周,每天进行评分。同时纳入年龄、性别与CI患者匹配的健康对照组38例,以评估Nf L基线水平。所有研究对象均在入院次日清晨采空腹外周静脉血4m L,分离血清,采用ELISA法检测血清Nf L水平。主要终点为发生END,END定义为入院后1周内NIHSS评分与入院时比较增加2分及以上,其中运动功能评分增加至少1分,并排除出血性转化、再梗死、脑水肿、系统性疾病等所致加重。次要终点为3月时的功能预后,功能预后评估采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,m RS)评分,m RS评分≤2分定义为功能预后良好,m RS评分>2分定义为功能预后不良。采用SPSS 21.0软件进行统计分析,Cox比例风险模型分析END发生的危险因素,使用受试者工作特征曲线(Receiver Operator Characteristic curve,ROC曲线)评价Nf L对END的预测价值,多因素Logistic回归分析Nf L和END对患者3月时功能预后的影响。结果:1、急性CI患者Nf L平均水平为65.38?19.78 pg/m L,明显高于健康对照组的47.27?13.78 pg/m L(t’=7.268,P<0.001)。2、入组的321例CI患者中,74例患者在入院后1周内发生END,END发生率为23.05%。3、与未发生END的CI患者比较,发生END的CI患者Nf L水平(END组79.69?17.11 pg/m L vs.未发生END组61.10?18.50 pg/m L)、入院时NIHSS评分(END组5.55?2.41分vs.未发生END组3.64?2.15分)明显增高(P<0.001)。4、采用四分位数法根据Nf L水平由低到高将CI患者分为四组,即第一个四分位数组(first quartile,Q1)、第2个四分位数组(second quartile,Q2)、第3个四分位数组(third quartile,Q3)和第四个四分位数组(fourth quartile,Q4)。Q1-Q4组END发生率分别为2.50%(2/80)、16.05%(13/81)、25.00%(20/80)、48.75%(39/80),Q3和Q4组END发生率明显高于Q1和Q2组(P<0.001)。据此,将CI患者又分为Nf L较低组(Q1和Q2)和较高组(Q3和Q4)。单因素分析发现:与Nf L较低组比较,Nf L较高组发病到入院时间长(Nf L较高组18.70?21.19小时vs.较低组13.38?15.12小时)、小卒中(NIHSS≤5)占比更小(Nf L较高组71.25%vs.较低组82.61%)、NIHSS评分更高(Nf L较高组4.34?2.44分vs.较低组3.83?2.24分)。5、Cox比例风险模型分析发现:END发生与Nf L水平(HR=1.036,95%CI=1.024-1.049,P<0.001)、入院NIHSS评分(HR=1.328,95%CI=1.196-1.474,P<0.001)独立相关。6、Nf L预测END的ROC曲线下面积(Area under of the curve of ROC,AUC)为0.769(95%CI:0.711-0.827,P<0.001),最佳截值点为69.805 pg/m L,预测END的灵敏度及特异度分别为70.3%及70.9%。7、入组的321例CI患者,316例完成3月的随访,失访5例,失访率1.56%(5/321)。316例完成随访的CI患者中,257例(81.33%)功能预后良好,59例(18.67%)功能预后不良。单因素分析发现,发生END的CI患者功能预后不良占比高于未发生END的CI患者(发生END组为38.36%vs.未发生END组的12.76%);同时发现,功能预后不良组入院时年龄更大、NIHSS评分更高、心源性栓塞患者占比更高、小动脉病变型患者占比更低、单用阿司匹林或氯吡格雷药物治疗占比高,而双联抗血小板治疗占比低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄(OR=1.046,95%CI:1.012-1.081,P=0.008)、END(OR=3.445,95%CI:1.501-7.906,P=0.004)、入院NIHSS评分(OR=1.447,95%CI:1.236-1.695,P<0.001)、双联抗血小板治疗(OR=0.090,95%CI:0.015-0.540,P=0.008)与CI患者3月时功能预后不良独立相关,其中年龄、END和入院时NIHSS评分为CI患者3月时功能预后不良的危险因素,双联抗血小板治疗则为功能预后不良的保护因素;但没有发现Nf L水平与CI患者3月时的功能预后不良具有独立相关性(OR=0.993,95%CI:0.974-1.013,P=0.516)。结论:1、急性CI患者END发生率高,为23.05%。2、Nf L水平、入院时NIHSS评分与END的发生独立相关。3、Nf L预测END的ROC曲线下面积为0.769,最佳截值点为69.805 pg/m L,预测END的灵敏度及特异度分别为70.3%及70.9%,表明Nf L对CI后END可能有较好的预测价值。4、高龄、NIHSS评分高、发生END者是CI患者3月时功能预后不良的危险因素,而双联抗血小板治疗是CI患者3月时功能预后不良的保护因素。