【摘 要】
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[目 的]:通过对云南地区808例感音神经性耳聋患儿进行常见耳聋基因检测,分析云南地区常染色体隐性非综合征4型耳聋患儿的颞骨CT特点及其致病基因SLC26A4基因突变位点频率,探讨SLC26A4基因的双等位、单等位基因突变与内耳CT表型的关联,为DFNB4耳聋的临床和基因诊断提供依据。[方 法]:选取2016.8-2021.9昆明市儿童医院耳鼻喉科确诊感音神经性耳聋的808例患儿,在知情同意后采外
【基金项目】
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云南省王海波专家工作站（202105AF150056）；
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[目 的]:通过对云南地区808例感音神经性耳聋患儿进行常见耳聋基因检测,分析云南地区常染色体隐性非综合征4型耳聋患儿的颞骨CT特点及其致病基因SLC26A4基因突变位点频率,探讨SLC26A4基因的双等位、单等位基因突变与内耳CT表型的关联,为DFNB4耳聋的临床和基因诊断提供依据。[方 法]:选取2016.8-2021.9昆明市儿童医院耳鼻喉科确诊感音神经性耳聋的808例患儿,在知情同意后采外周血进行常见耳聋基因检测,包含对SLC26A4基因外显子及侧翼内含子进行二代测序,发现SLC26A4基因突变74例,其中36例患儿在进行了高分辨率颞骨CT检查。统计分析74例患儿SLC26A4基因突变情况,并将36例行颞骨CT检查的患儿按照基因检测结果分为SLC26A4双等位基因突变组（包含纯合突变和复合杂合突变）、单等位基因突变组,分析与内耳CT表型的关联。[结 果]:在行二代测序的808例患儿中,SLC26A4基因突变检出74例,检出率为9.16%（74/808）,SLC26A4双等位基因突变52例占6.44%,包括纯合突变15例,复合杂合突变37例,SLC26A4单等位基因突变22例占2.72%。在74例耳聋患儿中,共检出36种SLC26A4基因突变,突变位点以c.919-2A＞G（等位基因频率27.7%）最为常见,其次常见位点为c.1174A＞T（5.4%）、c.2168A＞G（4.1%）、c.1519delT（3.4%）、c.589G＞A（3.4%）。检测发现 3 个突变位点为国际上尚未报道的突变,分别为c.312322delATATGCCCTAC 2例,c.304+3A＞C 1例,c.100C＞T1例,突变类型分别为移码突变、剪切突变、无义突变,突变位点均经Sanger测序证实,均为常染色体隐性遗传。36例SLC26A4基因突变耳聋患儿进一步接受了高分辨率颞骨CT,31例（86.1%）出现了内耳畸形,共发现大前庭水管综合征（EVAS）合并Mondini畸形20例,单独EVAS 11例,未见单独Mondini畸形。按照其突变类型和CT表型分为双等位基因突变组（包含纯合突变组、复合杂合突变组）和单等位基因突变组,不同组的内耳畸形发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。[结 论]:1.云南地区DFNB4耳聋患儿以c.919-2A＞G突变最常见,其次常见位点为 c.1174A＞T、c.2168A＞G、c.1519delT、c.589G＞A。2.发现 SLC26A4 基因 c.312322delATATGCCCTAC（p.Y105Sfs*73）、c.304+3A＞C（splicing）、c.100C＞T（p.Gln34*）3 个新发突变位点,4 例患儿均出现了前庭导水管扩大。3.SLC26A4基因突变患儿中,SLC26A4的双等位基因突变比单等位基因突变更可能诱发前庭导水管扩大或前庭导水管扩大伴Mondini畸形;尽管基因型-表型相关性很强,但SLC26A4双等位基因突变耳聋患儿的CT表现不一定伴有前庭导水管扩大。
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