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[目 的]高脂高糖饮食建立肥胖SD大鼠动物模型和棕榈酸（PA）诱导的H9c2心肌细胞模型,通过不同浓度灯盏乙素（scutellarin,Scu）干预,研究Scu能否通过减轻氧化应激,降低心肌细胞凋亡;阻断TGF-β1/Smad信号通路,减轻心肌纤维化,改善心脏功能。为Scu作为治疗肥胖导致的心肌损伤的潜在药物提供理论依据。[方法]6周龄,体重为180-200 g的SD雄性大鼠60只,适应性喂养两周后,随机分为正常对照组、模型组、Scu低剂量治疗组（25 mg/kg/d）、Scu中剂量治疗组（50 mg/kg/d）、Scu高剂量治疗组（100 mg/kg/d）、阳性药物对照治疗组（左卡尼汀治疗组）（100 mg/kg/d）,每组10只。正常组给予正常普通饮食喂养32+8周。其余各组采用高脂高糖饮食喂养32周后,称量体重,进行口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）,确定肥胖大鼠模型建立成功。采用造模成功的SD大鼠继续给予高脂高糖饮食喂养,并根据相应组别灌胃给药治疗8周。治疗完成后,各分组称量大鼠体重。麻醉状态下进行取材,称量心脏重量。各组取血清检测心肌酶指标（AST、LDH及同功酶、α-HBDH、CK及同工酶）、血脂（甘油三酯和胆固醇）、血糖、胰岛素,同时检测氧化应激指标（ROS、SOD、MDA）、炎性因子（IL-1、IL-6）以及纤维化相关因子（COL-4、LN）;HE染色观察心肌病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;Masson染色检测心肌纤维化程度,免疫组织化学和Western blotting法检测NOX（NOX2和NOX4）、心肌细胞凋亡的主要相关基因（Procaspase-12、Procaspase-9、Procaspase-8、Procaspase-3、Bcl-2、Bax 和 Cyt C）及部分 Caspase 活性片段、心肌组织中纤维化相关因子（COL-1、COL-3）以及TGF-β1/Smad信号通路相关因子（TGF-β1、Smad2/3、P-Smad2/3、Smad4 和 Smad7）的蛋白表达水平。PA诱导H9c2细胞凋亡,模型建立成功后,加入50 μM、100 μM、200 μM Scu和100 μM左卡尼汀干预,用CCK8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关因子的活性片段（Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-8 和 Cleaved Caspase-3）蛋白含量。[结 果]1.与正常对照组相比,模型组大鼠体重明显增加（P＜0.01）,糖耐量受损严重（P＜0.05）。确认肥胖大鼠模型建立成功。2.与模型组相比,治疗组大鼠糖耐量受损情况得到改善。与正常对照组相比,模型组大鼠体重和心脏重量都有明显增加（P＜0.01）;血清中血糖、胰岛素、ROS、CK 及其同工酶、α-HBDH、AST、LDH、TC、TG、TGF-β1、IL-1、IL-6、COL-4和LN水平增加（P＜0.05）,而SOD含量明显降低（P＜0.01）;组织中MDA含量显著增多（P＜0.01）,而SOD含量明显减少（P＜0.01）。与模型组相比,给予低/中/高浓度Scu与左卡尼汀治疗后,体重和心重都有显著降低（P＜0.01）;血清中血糖、胰岛素水平、ROS、CK及其同工酶、α-HBDH、AST、LDH、TC、TG、TGF-β1、IL-1、IL-6、COL-4 和 LN 浓度减少（P＜0.05）,SOD 浓度升高（P＜0.05）;组织中MDA含量显著减少（P＜0.01）,SOD含量显著增加（P＜0.01）。3.心肌HE染色结果显示:与正常对照组相比,模型组细胞排列紊乱,表现出明显病理损伤;与模型组相比,不同浓度Scu和左卡尼汀治疗后,心肌病理损伤得到改善。TUNEL染色结果显示:模型组与正常对照组相比,出现大量棕色凋亡细胞;不同浓度Scu和左卡尼汀治疗以后,凋亡细胞数目减少。Masson染色结果显示:模型组与正常对照组相比,出现大量蓝色胶原纤维;Scu和左卡尼汀治疗后,心肌纤维化程度有所改善。4.体内实验中,Western blotting和免疫组织化学结果显示:与正常对照组比较,模型组的心肌细胞的NOX（NOX2和NOX4）以及促凋亡的相关基因（Procaspase-12、Procaspase-9、Procaspase-8、Procaspase-3、Bax 和 Cyt C）及Caspase 活性片段蛋白（Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-8 和 Cleaved Caspase-3）含量增多（P＜0.05）;不同浓度Scu和左卡尼汀治疗后,上述因子表达减少（P＜0.05）;另外与正常对照组相比,模型组Bcl-2蛋白表达减少（P＜0.01）;Scu低/中/高剂量和左卡尼汀治疗后,Bcl-2蛋白表达增多（P＜0.05）。5.体内实验中,Western blotting和免疫组织化学结果显示:与正常对照组比较,模型组的心肌细胞的心肌纤维化相关因子（COL-1、COL-3）以及TGF-β1/Smad信号通路相关因子（TGF-β1、Smad2/3、P-Smad2/3和Smad4）蛋白表达增多（P＜0.05）;不同浓度Scu和左卡尼汀治疗后,上述因子表达减少（P＜0.05）;另外与正常对照组相比,模型组Smad7蛋白表达减少（P＜0.01）;Scu低/中/高剂量和左卡尼汀治疗后,Smad7蛋白表达增多（P＜0.01）。6.体外实验中,与正常对照组相比,随着PA浓度的增加,H9c2细胞凋亡率逐渐升高（P＜0.05）,细胞活力逐渐降低;在Scu干预后,H9c2细胞凋亡率减少（P＜0.05）。体外实验中,经Scu干预后,心肌细胞Caspase活性片段蛋白（Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-8 和 Cleaved Caspase-3）蛋白含量减少,与动物模型结果基本一致。[结论]1.灯盏乙素通过抑制氧化应激、调节脂代谢紊乱,从而改善肥胖诱导的胰岛素抵抗。2.灯盏乙素通过抑制心肌细胞凋亡,减轻肥胖诱导的心肌损伤。3.灯盏乙素通过调控TGF-β1/Smad信号通路,改善肥胖诱导的心肌纤维化。