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目的:1)建立应激性高血压(stress-induced hypertention,SIH)动物模型;2)检测SIH大鼠肾小球与肾小管间质中基质金属蛋白酶-9(MMP-9),转化生长因子β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的表达变化,初步探讨其在SIH大鼠肾脏纤维化发生过程中的作用,为SIH的临床防预及其治疗提供实验依据。方法:1)间断足底电刺激结合噪音及制动夹尾刺激来对慢性应激性高血压大鼠模型进行构建,采用左颈总动脉插管,连接生物信号采集系统记录动物的血压;采用速率散射比浊法测定尿微量蛋白,再利用免疫散射比浊法对尿蛋白进行检测;光镜下观察肾脏的病理学变化及做Masson染色;2)免疫组化法检测肾脏组织中基质金属蛋白酶-9,转化生长因子-β1,结缔组织生长因子和肿瘤坏死因子,应用Image-Pro-Plus 6.0图像分析软件分析其差异表达;通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测大鼠肾脏组织中MMP-9、TGF-β1、CTGF的mRNA表达水平并分析其表达差异;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和肾脏组织中TGF-β1和TNF-a表达的变化。结果:1)成功建立应激性高血压大鼠模型:与正常组比较,SIH模型组大鼠收缩压和舒张压均明显升高,24h尿蛋白与尿微量蛋白含量也均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);2)光镜结果显示,SIH模型组大鼠肾脏组织与正常组相比肾小球固缩,肾小囊间隙增宽;Masson结果示,与正常组相比,SIH模型组肾间质,肾小管及肾小球可见大量染成蓝色的胶原纤维;3)免疫组化结果显示:与正常组相比,SIH模型组大鼠肾脏组织中MMP-9、CTGF及TNF-a的表达明显增多,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1在SIH模型组大鼠肾脏中的表达较正常组低,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);4)qRT-PCR结果显示,与正常组比较,SIH模型组大鼠肾组织中CTGF的mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);SIH模型组大鼠肾组织中TGF-β1的mRNA表达水平下降,而MMP-9的mRNA表达水平有升高趋势,但差异均无统计学意义(P﹥0.05);5)ELISA结果显示,与正常组比较,SIH模型组大鼠肾脏组织中TGF-β1的表达下降(P﹥0.05),而TNF-a的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);SIH模型组大鼠血清中TGF-β1的表达下降,而TNF-a表达有升高趋势,但差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论:1)本研究成功建立了应激性高血压大鼠模型;2)应激性高血压大鼠出现了肾脏纤维化的病理改变;3)通过检测正常组与SIH模型组大鼠CTGF、TNF-α、TGF-β1及MMP-9表达的变化,初步探讨应激性高血压大鼠肾脏纤维化发生发展的作用机制。