研究背景与目的:钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病（sodium taurocholate co-transporting polypeptide deficiency,NTCP）是由于SLC10A1基因突变,影响NTCP从血浆中摄取胆汁酸盐的功能,导致胆汁酸在血液中大量堆积,形成显著而顽固的高胆汁酸血症。荷兰科学家在2015年报道了首例NTCP缺陷病,该病例报道中肝功总胆汁酸（Total bile acid,TBA）呈顽固性、孤立性、持续性为主要特征,伴随生长发育不良,经SLC10A1基因检测发现为c.800C＞T位点的纯合突变,确诊为NTCP缺陷病[1]。该疾病的发现,引发了对原因不明的高胆汁酸血症患者病因的重新思考。此后,国内外陆续有儿童和成人患者报道[2]。目前,关于NTCP缺陷病的认识仍停留于一种表现为高胆汁酸的遗传代谢性疾病,其临床症状及长期预后如何均未明确。本文将对8例NTCP缺陷病患者的致病病因、临床特点及肝功演变等进行分析与研究,探讨NTCP缺陷病患者的临床表现及肝功等特点,拟提高对NTCP缺陷病的认识。材料与方法:本研究纳入2020年9月～2021年9月期间年龄为28天～18岁,于四川省妇幼保健院儿科门诊及住院通过肝功检测诊断为高胆汁酸血症、SLC10A1基因检测确诊为NTCP缺陷病的患者。所有患者获得监护人知情同意。纳入标准:（1）血清胆汁酸超过正常值5倍及以上[3];（2）肝功其他指标如谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、γ-谷氨酰基转移酶（Gamma glutamyltranspeptidase,GGT）等指标均不超出正常值上限2倍。（3）SLC10A1基因检测确诊为NTCP缺陷病。排除标准:（1）肝脏解剖异常,如胆道闭锁、胆总管扩张等。（2）外源因素导致胆汁酸升高,如药物、静脉营养（Total parenteral nutrition,TPN）、中毒等。基因检测本研究中针对具有顽固性、持续性高胆汁酸血症患者经监护人知情同意后,进行胆汁淤积相关的二代多基因panel测序,对基因确诊NTCP缺陷病患者进行入组随访研究,并分析NTCP缺陷病患者基因检查结果、肝功能特点及动态演变、治疗效果及预后。结果:1.临床资料本研究共纳入8例NTCP缺陷病患者,其中男性5例,女性3例,除NTCP缺陷病外,患者无其他肝脏疾病,均以孤立性、顽固性、持续性高胆汁酸为唯一临床特征,随访时间最长12个月,胆汁酸均未降至正常。8例患者就诊时诊断分别为肺炎（4例）、奶量降低（2例）、体检发现血清胆汁酸升高（2例）,其中1例患者母亲孕期合并妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）,1例患者右手多指（6根）。2.基因检测结果本研究8例患者通过基因检测发现7例（7/8）为SLC10A1基因纯合型突变,变异位点为c.800C＞T,p.S267F,1例（1/8）为复合杂合突变型,变异位点为c.800C＞T,p.S267F（遗传自父亲）和c.745C＞T,p.R249W（遗传自母亲）。通过统计学分析,不同基因型血清胆汁酸水平差异无统计学意义（P≥0.005）。3.NTCP缺陷病患者肝功特点NTCP缺陷病患者血清胆汁酸最高为:327.66μmol/L,最低为33.2μmol/L,平均值为124.6umol/L。NTCP缺陷病患者血清胆汁酸水平约在8月龄时可达到峰值,并在12月龄后呈现下降趋势。病例中3例患者婴儿时期出现高胆红素血症,均以间接性胆红素升高为主,光疗后黄疸消退好。所有患者外院或我院非专科门诊均使用熊去氧胆酸片（Ursodeoxycholic acid,UDCA）治疗,治疗时间最短1月,最长5个月,血清胆汁酸均无明显下降。结论:1.NTCP缺陷病患者血清胆汁酸以孤立性、顽固性、持续性升高为主要特征,部分患者在婴儿早期可有胆红素升高,可能是该病临床表现之一。2.本研究8例NTCP缺陷病患者SLC10A1基因共有两种突变类型,c.800C＞T,p.S267F纯合突变;c.800C＞T,p.S267F、c.745C＞T,p.R249W杂合突变,不同突变位点的NTCP缺陷病,血清胆汁酸水平无明显差异。3.UDCA治疗NTCP缺陷病患者的高胆汁酸血症无明显效果。