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[目 的]进行前驱期非运动症状与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者的疾病进展、运动分型、并发症预后因素的关系探索,为疾病的预后提供更多依据。[方 法]从2019年11月至2022年1月期间就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科门诊或住院部的PD患者中筛选出158名作为研究对象,根据研究对象有无包括认知障碍、便秘、嗅觉障碍、快速眼动睡眠行为障碍(RBD)、总体睡眠问题、日间嗜睡、抑郁、焦虑、疼痛的前驱期非运动症状分为两组。分析两组间年龄、性别、利手、起病侧、起病年龄、病程、H-Y分级、MDS-UPDRS-Ⅲ评分、疾病进展速度、运动分型、并发症的差异,并尝试将前驱期非运动症状进行分型。有一个或多个非运动症状首发时间在运动症状首发时间之前的患者纳入有前驱期非运动症状组(prodromal non-motor symptoms,p-NMS);非运动症状首发时间在运动症状首发时间之后的患者纳入无前驱期非运动症状组(no prodromal non-motor symptoms,np-NMS)。H-Y分期平均进展速度用H-Y分期/病程,以H-Y pro(分/年)表示,MDS-UPDRS-Ⅲ评分平均进展速度用MDS-UPDRS-Ⅲ评分/病程,以UPDRS-Ⅲ pro表示(分/年)。[结 果]1.p-NMS组与np-NMS组人口统计学资料显示:两组年龄、性别、利手、起病侧均无显著差异,p-NMS组起病年龄(62.30±9.09岁)明显比np-NMS组(55.31±12.74岁)晚(p<0.01);2.p-NMS组与np-NMS组临床资料差异分析:两组H-Y分期、UPDRS-Ⅲ评分、运动分型均无显著差异,np-NMS组的运动症状病程(6.38±5.80年)较p-NMS组(3.45±3.71年)长(p<0.01);p-NMS组的总病程较np-NMS组长,差异无统计学意义。3.p-NMS组与np-NMS组的进展速度差异分析:p-NMS组的H-Ypro(1.34±1.19分/年)比np-NMS 组(0.82±0.89 分/年)快(p<0.01);p-NMS 组的 UPDRS-Ⅲ pro(25.14±20.91 分/年)比 np-NMS 组(12.98±13.89 分/年)快(p<0.01);4.p-NMS组与np-NMS组的并发症差异分析:①np-NMS组有并发症的患者比p-NMS组多(p<0.05);p-NMS组有比np-NMS组较早出现并发症的趋势,但差异无统计学意义;②p-NMS组早于np-NMS组出现症状波动(p<0.05)。np-NMS组出现异动症患者更多(p<0.05),p-NMS组有早于np-NMS组出现异动症的趋势,但差异无统计学意义。5.前驱期非运动症状的分析:嗅觉障碍、便秘及总体睡眠问题在前驱期较常见,认知障碍及疼痛在前驱期出现较少,且嗅觉障碍、便秘、RBD出现的时间较长。6.在p-NMS组中,根据有/无某种前驱期非运动症状分组,进行差异分析:①进展速度差异分析,总体上各个前驱期非运动症状都有加快UPDRS-Ⅲ pro的趋势,但有日间嗜睡组的UPDRS-Ⅲ pro明显比无日间嗜睡组快(p<0.05)。②运动分型差异分析,前驱期有便秘的患者更多表现为姿势不稳/步态障碍(PIGD)型(p<0.05)。③并发症差异分析,前驱期有总体睡眠问题的患者更易发生并发症(p<0.05),有嗅觉障碍和RBD的患者显示出并发症发生晚的趋势,有便秘和总体睡眠问题的患者显示出并发症发生早的趋势,但差异无统计学意义。7.前驱期非运动症状病程与预后因素之间相关性分析:①p-NMS病程与H-Y pro无相关性。前驱期总体睡眠问题病程与UPDRS-Ⅲ pro呈负相关(p<0.05),前驱期疼痛病程与UPDRS-Ⅲpro呈正相关(p<0.05),前驱期疼痛病程是UPDRS-Ⅲ pro的独立危险因素(p<0.05)。②PIGD型前驱期便秘、抑郁的病程比震颤为主(TD)型长(p<0.05);混合(IT)型前驱期疼痛的病程比TD型和PIGD型均长(p<0.05)。③有/无并发症两组的前驱期非运动症状病程无统计学差异(p>0.05)。前驱期嗅觉障碍的病程与并发症发生时间呈正相关(p<0.05)。前驱期嗅觉障碍病程是并发症时间的独立危险因素(p<0.05)。8.p-NMS之间的相关性:①p-NMS之间相关性分析发现认知障碍与日间嗜睡、抑郁、焦虑之间,日间嗜睡与RBD之间、抑郁与焦虑之间均呈正相关(p<0.05)。②主成分分析显示,患者的前驱期非运动症状可抽取出三个主要成分:成分1(焦虑、抑郁、认知障碍)、成分2(RBD、日间嗜睡、总体睡眠)、成分3(嗅觉障碍、便秘、疼痛)。根据主成分分析的三个成分进行p-NMS分型,命名为:A:情绪认知前驱型(认知障碍、焦虑、抑郁);B:睡眠前驱型(RBD、日间嗜睡、总体睡眠问题);C:外周前驱型(嗅觉障碍、便秘、疼痛);D:混合型(存在症状重叠,且前驱期病程相同,无法进行区分);③在A、B、C三型中,B型的年龄、起病年龄稍比A型和C型大,但无统计学意义。B型的并发症、运动症状波动均比另外两型出现早,但无统计学意义。B型的H-Y pro比C型快,B型的UPDRS-Ⅲ pro比A型和C型快(p<0.05)。[结论]1.PD的前驱期非运动症状与疾病进展速度、运动分型、运动并发症存在相关;2.有前驱期非运动症状的PD患者的H-Y pro和UPDRS-Ⅲ pro更快,其中前驱期日间嗜睡对UPDRS-Ⅲ pro的影响较明显;3.前驱期有便秘的PD患者多表现为PIGD型;4.前驱期存在总体睡眠异常和快速眼动睡眠行为障碍的PD患者更易发生并发症,尤其是容易出现症状波动;有前驱期非运动症状的PD患者并发症出现的时间呈现出比无前驱期非运动症状的PD患者早的趋势,尤其是出现症状波动的时间;5.PD前驱期非运动症状可分为四型:①情绪认知前驱型(认知障碍、焦虑、抑郁);②睡眠前驱型(RBD、日间嗜睡、总体睡眠问题);③外周前驱型(嗅觉障碍、便秘、疼痛);④混合型(症状重叠,难分主次);不同前驱期非运动症状分型的进展速度存在差异。