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目的本研究以处于适应性免疫应答核心地位的树突状细胞（dendritic cells,DCs）为切入点,采用体内与体外实验相结合的方法,探讨无机砷对肝脏DCs功能的影响,并重点关注PTEN诱导激酶1（PTEN induce putative kinase 1,PINK1）和E3泛素蛋白连接酶（E3 ubiquitin-protein ligase）Parkin介导的线粒体自噬如何在无机砷诱发DCs介导的肝脏免疫毒性中发挥作用,进而为砷中毒所致肝脏损伤的有效控制与治疗手段提供新的思路。方法1)健康的C57BL/6雌性小鼠适应性喂养一周,经过随机分组后,给予小鼠一次性灌胃10 mg/kg亚砷酸钠（sodium arsenite,Na As O2）,分别于6、24、48和72 h收集肝脏组织待检。采用蛋白质免疫印迹法（western blot,WB）测定PINK1/Parkin介导的线粒体自噬相关蛋白。采用实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR,RT-q PCR）检测PINK1/Parkin介导的线粒体自噬相关蛋白、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,Tnf-α）、白介素（interleukin,Il）-4、Il-10、Il-6、Il-1β、Il-12、Il-23和转化生长因子（transforming growth factor,Tgf）-β的基因转录活性。采用生化试剂盒对小鼠肝脏中过氧化氢（hydrogen peroxide,H2O2）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量进行检测分析。2)将体外诱导培养的小鼠骨髓源树突状细胞（bone marrow dendritic cells,BMDCs）,根据实验目的分为对照组、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）阳性刺激组和无机砷（arsenic,As）+LPS处理组,通过WB检测PINK1/Parkin介导的线粒体自噬通路蛋白表达水平;RT-q PCR检测PINK1/Parkin介导的线粒体自噬相关蛋白和细胞因子的基因转录活性;通过酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测细胞因子的分泌情况。3)经过无机砷染毒的小鼠与BMDCs,在给予线粒体自噬抑制剂环孢霉素A（Cyclosporin A,Cs A）处理后,分别检测上述1)和2)中的相关指标,以此探讨PINK1/Parkin介导的线粒体自噬如何在无机砷诱发DCs介导的肝脏免疫毒性中发挥作用。结果1与对照组相比,肝脏组织中Tnf-α、Il-1β、Il-6、Il-4、Il-10、Il-12和Il-23的基因转录水平呈现先上升后下降趋势,且在6或24 h达到峰值（P＜0.05）。2在6 h时,0～3μM As对BMDCs无明显的细胞毒性;在24 h时,3～10μM As对BMDCs影响较大,在10μM As时细胞大量死亡。与LPS组相比,As对BMDCs表型分子CD80和CD86、趋化因子CCR7的m RNA转录水平有明显的抑制作用（P＜0.05）。与LPS组相比,不同浓度As对BMDCs的细胞因子分泌有明显的抑制作用（P＜0.05）。3与对照组相比,给予小鼠一次性灌胃Na As O2 6、24、48和72 h后,小鼠肝脏发生氧化还原失衡,表现为H2O2含量呈现先升高后下降趋势且在6 h达到峰值;GSH含量呈现先下降后上升变化趋势且在24 h达到峰值（P＜0.05）。与对照组相比,无机砷显著诱导肝脏中PINK1、Parkin、p62和LC3蛋白表达,在6或24 h处达到峰值,差异具有统计学（P＜0.05）。与LPS组相比,无机砷染毒的BMDCs经LPS刺激6 h和24 h后PINK1、Parkin、p62和LC3蛋白表达情况显著升高（P＜0.05）。与As+LPS组相比,Cs A抑制无机砷诱导BMDCs的PINK1蛋白表达（P＜0.05）。4与As+LPS组相比,Cs A干预增强As对MHC-Ⅱ和CCR7的抑制作用,同时缓解As对CD86的抑制作用,差异具有统计学意义（P＜0.05）。与无机砷染毒的BMDCs相比,Cs A干预抑制前炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β,Th17诱导型细胞因子IL-23以及Treg诱导型细胞因子IL-10,同时上调Th1诱导型细胞因子IL-12,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。5与单纯的Na As O2暴露组相比,给予小鼠腹腔注射10mg/kg Cs A后,显著抑制无机砷诱导小鼠肝脏PINK1蛋白表达（P＜0.05）,且PINK1/Parkin介导的线粒体自噬受损进一步增强了砷诱导的Il-1β、Il-6和Il-10的基因转录活性（P＜0.05）,而Tnf-α基因转录水平未受明显影响。结论1无机砷诱发肝脏免疫毒性和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。2无机砷诱导BMDCs功能障碍和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬活化。3 PINK1/Parkin介导线粒体自噬受损加重无机砷诱导的肝脏免疫毒性和BMDCs功能失调。图14幅;表9个;参考文献124篇。