【摘 要】
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[目的]通过比较妊娠期高血压患者和正常妊娠妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性差异,明确当 MTHFR基因发生677C＞T或1298A＞C突变时是否增加妊娠期高血压的发生风险。同时探索MTHFR基因多态性对孕早期血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的影响,以及孕早期Hcy能否预测妊娠期高血压发病
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[目的]通过比较妊娠期高血压患者和正常妊娠妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性差异,明确当 MTHFR基因发生677C＞T或1298A＞C突变时是否增加妊娠期高血压的发生风险。同时探索MTHFR基因多态性对孕早期血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平的影响,以及孕早期Hcy能否预测妊娠期高血压发病,孕中期肾功能和血脂水平与妊娠期高血压是否有一定的相关性,旨在探索妊娠期高血压的发病机制,为妊娠期妇女优生优育提供一定的理论指导。[方法]收集2019年7月-2021年9月于我院（昆明医科大学附属曲靖医院）进行产检的孕产妇资料,根据入组标准（无家族史,无严重肝肾功能不全,无妊娠前高血压史,无心脏血管疾病,无恶性肿瘤史）和排除标准（资料不全,孕期合并其他疾病者）选择研究对象,在此期间由于除患妊娠期高血压以外的其它妊娠期高血压疾病人数较少,故未将其纳为研究对象进行分组。观察组是临床诊断为妊娠期高血压的138名患者,同时将138名妊娠期未出现高血压或其他不良妊娠过程的孕妇作为研究对比的对照组。将所有的研究样本的姓名、年龄、籍贯、常住地、吸烟饮酒史、MTHFR基因677及1298位点基因型、孕早期血清同型半胱氨酸,孕中期高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）,尿酸（UA）,胱抑素C（Cys-C）,甘油三酯（TG）,总胆固醇（CHOL）的检验结果进行收集。抽取研究对象2ml抗凝外周血,运用荧光定量PCR技术（多聚酶链式反应）测定研究对象MTHFR基因的C677T、A1298C位点基因型,对于血清Hcy水平,采用了循环酶法来进行测定,而在对胱抑素C水平的测定方面,则使用到了免疫比浊法,以酶法测定UA、TG、CHOL,运用直接法测定HDL-C、LDL-C。然后对两个组计数资料数据进行卡方检验,对比两组MTHFR基因677位点与1298位点基因序列是否有统计学差异,比较位点等位基因的改变是否与妊娠期高血压发病有关;检测两组间Hcy、UA、TG等计量资料,若其能够符合正态分布,则需要对其进一步的开展t检验,而若否,则采用秩和检验;同时比较MTHFR两个位点不同基因型对Hcy的影响,统计方法同上。[结果]1.针对MTHFRC677T位点,观察对比两组的CT与CC基因型,χ2=17.160,p＜0.05,有统计学差异;等位基因频率方面,两组具体为χ2=10.945,p=0.001,有统计学差异,等位基因T在观察组频率明显更高;对比分析CC与CT+TT频率,χ2=16.881,p＜0.05,有统计学差异。2.观察组和对照组相比,两者在MTHFR基因A1298C位点方面,所对应的基因多态性无统计学差异。3.观察组与对照组联合基因均与MTHFR 677CC＆1298AA进行比较,MTHFR 677CC＆1298AC 与 MTHFR 677CC＆1298AA 相比有统计学意义（χ2=1 0.526,p＜0.05）;基因型 MTHFR 677CT＆1298AA 与 MTHFR 677CC＆1298AA相比,无统计学意义（χ2=2.256,p＞0.05）;基因型MTHFR 677CT＆1298AC 与 MTHFR677CC＆1298AA 相比,有统计学意义（χ2=27.117,p＜0.05）;基因型 MTHFR 677TT＆1298AA 与 MTHFR 677CC＆1298AA 相比,无统计学意义（χ2=1.204,p＞0.05）。4.经检验,两组的血清Hcy、胱抑素-C、尿酸、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白数据资料的结果显示,均不属于正态分布,因此在对比分析方面使用秩和检验,观察组与对照组的孕早期血清Hcy浓度存在统计学差异（Z=-2.196,p＜0.05）。5.观察组与对照组的尿酸、胱抑素-C、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白均存在统计学差异（Z=-7.994/-13.205/-12.997/-10.613/-7.056,p均＜0.05）。观察组与对照组的低密度脂蛋白方面,t=9.572,p＜0.05,有统计学差异。6.MTHFR 677位点与1298位点基因突变会影响Hcy浓度,有统计学差异。[结论]1.MTHFR C677T位点基因多态性与妊娠期高血压发生有关。2.MTHFR A1298C基因多态性与妊娠期高血压发生无关。3.MTHFR C677T位点与MTHFR A1298C位点基因型联合与妊娠期高血压发病有关。4.孕早期Hcy的升高、孕中期甘油三酯、胱抑素C、孕期尿酸、总胆固醇的升高可能与妊娠期高血压有关。5.MTHFR 677位点与1298位点基因突变会影响Hcy浓度。
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