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目的:非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)已造成严重的公共卫生负担,目前全球患病率约为25.24%,我国NAFLD患病率也从2008年的18%增长到2018年29.2%。鉴于NAFLD活检金标准的有创性和影像学诊断标准的局限性,有必要寻找非侵入性循环生物标志物。一般检查项目中血常规最为常见且廉价简便,且红细胞性状与NAFLD的研究甚少。本研究拟通过1:1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)设计以探讨红细胞计数(Red blood cells,RBC)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血细胞比容(Hematocrit,HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration,MCHC)、平均红细胞血红蛋白(Mean Corpuscular Hemoglobin,MCH)、平均血细胞比容(Mean Corpuscular Volume,MCV)和红细胞体积分布宽度(Red Blood Cell Volume Distribution Width,RDW)与NAFLD的关联,为NAFLD诊断提供科学依据。方法:1、本研究人群来源于广西医科大学基因组与个体化医学研究中心主持的国家重点研发计划精准医学研究重点专项课题的“社区人群队列”广西延伸队列的基线调查,且该人群于2019年6月11日至2019年12月30日在南宁市第二人民医院和玉林市第一人民医院完成问卷调查、健康体检及采集了血液样本检测相关生化指标,共招募入组10674人。根据纳入和排除标准,以及结合中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)临床诊断标准,最后符合要求的有5123名研究对象,其中NAFLD患者1541例,非NAFLD研究对象3582名。进一步对研究对象的年龄、性别、体质指数(Body mass index,BMI)、民族、运动情况等方面的进行1:1PSM,最终匹配了2516人,其中NAFLD患者1258例,非NAFLD1258人。2、差值符合正态方差齐的计量资料采用配对T检验,对差值偏态或差值正态但方差不齐的计量资料采用配对秩和检验,对计数资料采用配对卡方检验进行两组间差异比较。3、在校正混杂因素前后,分别采用条件logistic回归探究RBC、Hb、HCT、MCHC、MCH、MCV和RDW对NAFLD患病风险的影响。4、对和NAFLD有关联的4种红细胞性状(RBC、HCT、MCH和MCV)进一步探讨他们的关联在肝纤维化不同分期中是否依然存在,也对这4种红细胞性状建立了简单和复合的模型以预测NAFLD的患病风险。5、在校正混杂因素之后,采用分层分析分别探究在代谢综合征(Metabolic Syndromes,Mets,是/否)、高血糖血症(是/否)和高尿酸血症(是/否)的研究对象,RBC、HCT、MCH和MCV与NAFLD的关联是否和总人群保持一致。6、进一步分别探究RBC、HCT、MCH、MCV和Mets、高血糖血症、高尿酸血症的交互作用对NAFLD患病风险的影响。效应估计均以效应值和95%可信区间(Confidence Interval,CI)表示,所有的统计检验均为双侧概率检验,且P<0.05为具有统计学差异。数据分析主要在STATA(Version 15.1,Stata,College Station,TX,USA)完成。结果:1、经过1:1的PSM后,南宁和玉林NAFLD的患病率有统计学差异(P<0.05),与非NAFLD组相比,NAFLD组具有较高比例或水平的因素为Mets、高血糖血症和高尿酸血症患病率,久坐时间,收缩压(SBP,Systolic Blood Pressure),舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP),空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG),血清尿酸(Serum Uric Acid,SUA),天冬氨酸转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST),谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT),总胆固醇(Total Cholesterol,TC),甘油三酯(Triglyceride,,TG),低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C),RBC,HCT(all P<0.05);NAFLD组具有较低比例或水平的因素为抽烟史,喝茶史以及高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C),血清肌酐(Creatinine,CREA),MCH和MCV(all P<0.05),NAFLD组和非NAFLD在年龄、性别、民族、职业、文化程度、婚姻状况和收入以及运动情况、饮食多样性评分(Dietary Variety Score,DVS)、睡眠时间、BMI、血清尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、Hb、MCHC和RDW等方面的分布无统计学差异(all P>0.05)。2、将RBC、HCT、Hb、MCHC、MCH、MCV和RDW分别单独放入二元条件logistic回归模型,发现RBC(OR(Odds Ratio)=1.331,95%CI:1.177-1.507),HCT(OR=1.026,95%CI:1.005-1.049),MCH(OR=0.961,95%CI:0.939-0.983),MCV(OR=0.982,95%CI:0.973-0.992)和NAFLD患病风险有关联,在校正相关的混杂后,发现RBC(OR=1.423,95%CI:1.209-1.673)和HCT(OR=1.037,95%CI:1.007-1.068)为NAFLD患病的危险因素,MCH(OR=0.962,95%CI:0.936-0.989)与MCV(OR=0.982,95%CI:0.971-0.994)为NAFLD患病的保护因素。进一步对RBC、HCT、MCH、MCV进行四分位分类,将对照组的RBC、HCT、MCH、MCV指标浓度的第一分位作为参照,发现存在剂量反应关系,即随着RBC和HCT浓度增加,NAFLD患病风险呈上升趋势(Ptrend<0.05),而随着MCH和MCV浓度增加(Ptrend<0.05),NAFLD患病风险呈下降趋势。3、RBC(OR=1.695,95%CI:1.280-2.243)也是肝纤维化分期增加的危险因素,而MCH(OR=0.914,95%CI:0.871-0.958)和MCV(OR=0.961,95%CI:0.942-0.981)为肝纤维化分期增加的保护因素,尚未发现HCT(OR=0.962,95%CI:0.903-1.025)和肝纤维分期的关联。4、RBC、HCT、MCH、MCV对NAFLD的患病风险都预测能力具有一定的准确性,AUC分别为73.03%、72.88%、73.05%和73.03%。5、分别对是否患有Mets、高血糖血症和高尿酸血症的研究对象进行分层,探究RBC、HCT、MCH、MCV与NAFLD患病风险的关系。结果显示:在无Mets、无高血糖血症的人群:(1)RBC、HCT浓度增加,是NAFLD患病的危险因素(P<0.05);(2)MCH和MCV浓度的增加是NAFLD患病的保护因素(P<0.05)。在无高尿酸血症的对象:RBC浓度增加是NAFLD患病的危险因素(P<0.05),MCV浓度增加是NAFLD患病的保护因素(P<0.05);而在有高尿酸血症的对象,RBC浓度的增加是NAFLD患病的危险因素,MCH和MCV浓度的增加是NAFLD患病的保护因素。6、按照第八版诊断学指南,将RBC、HCT、MCH、MCV分为正常组和异常组,分别与Mets(是/否)、高血糖血症(是/否)和高尿酸血症(是/否)做交互作用分析。结果显示RBC、HCT、MCV与Mets、高血糖血症和高尿酸血症对NAFLD的患病风险既不存在乘法也不存在加法的交互作用,而MCH与高尿酸血症对NAFLD的患病风险存在正相乘的交互作用。结论:1、本研究发现RBC和HCT浓度的升高是NAFLD患病的危险因素,MCH和MCV浓度的升高是NAFLD患病的保护因素。2、RBC浓度的升高是肝纤维化分期增加的危险因素,而MCH和MCV浓度的升高是肝纤维化分期增加的保护因素。3、RBC、HCT、MCH和MCV对NAFLD患病风险的预测具有一定准确性。