【摘 要】
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目的:制备共载紫杉醇和JX-594的双层膜,研究其对体外食管癌细胞和体内食管肿瘤的协同抑制效果,并探讨JX-594是否可以有效抑制肿瘤转移。方法:(1)制备并体外表征载紫杉醇的PLGA纤维膜和载JX-594的Gel MA水凝胶;(2)体外考察PLGA纤维膜的生物安全性及载紫杉醇纤维膜和JX-594的细胞毒性。采用病毒滴度法和ELISA验证JX-594复制的细胞选择性,和“负载–释放”后的生物活性;
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目的:制备共载紫杉醇和JX-594的双层膜,研究其对体外食管癌细胞和体内食管肿瘤的协同抑制效果,并探讨JX-594是否可以有效抑制肿瘤转移。方法:(1)制备并体外表征载紫杉醇的PLGA纤维膜和载JX-594的Gel MA水凝胶;(2)体外考察PLGA纤维膜的生物安全性及载紫杉醇纤维膜和JX-594的细胞毒性。采用病毒滴度法和ELISA验证JX-594复制的细胞选择性,和“负载–释放”后的生物活性;(3)对兔食管癌模型分别植入PEMS(10%PTX)和PJEMS(10%PTX+JX-594),支架术后第7、14 d行食管造影并每天监测动物体重及一般情况,第14 d处死动物,通过比较两组动物体重减轻率、肿瘤大小及远处转移等评价抗肿瘤疗效。结果:(1)PLGA纤维膜具有良好的细胞相容性和可降解性,材料回收率约55.43%,药物包封率约为100%,60 d内药物释放率可达70%以上。5wt%和10wt%的Gel MA水凝胶7 d时的质量损失率分别约为18.09%和9.43%(p<0.05);(2)载紫杉醇纤维膜和JX-594单药或联合均可抑制食管癌细胞的增殖,并与持续给药时间、所负载药物剂量和联合用药呈正相关。与食管癌细胞共培养24h后JX-594的复制数有明显增长,而在人正常肺成纤维细胞中未发现明显复制。此外,经Gel MA水凝胶负载再释放的JX-594仍可表达h GM-CSF;(3)兔食管原位肿瘤模型经载药支架治疗2周后,PJEMS组平均肿瘤大小与PEMS组差异显著(5.014±2.082cm~3vs1.286±0.463 cm~3)(p<0.05),转移率也较后者略高(60%vs 25%)(p>0.05),且PEMS组可见1只动物弥漫性肺转移。结论:1、Gel MA水凝胶可有效负载JX-594,并在释放后仍然保留其生物活性;2、10%PTX、20%PTX和JX-594对食管癌细胞有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用,并与持续给药时间和给药剂量呈正相关;3、所建立的兔VX2食管移植瘤模型可行性高,较易推广;4、PJEMS组对比PEMS组在肿瘤大小抑制方面优势显著,但在远处转移的抑制方面只体现出轻微优势,尚需更大样本量的研究来做进一步验证。
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