【摘 要】
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一、研究目的评估不同骨髓纤维化等级的淋巴瘤患者的临床特征及实验室特征,并对影响生存的因素进行分析。二、研究方法回顾性分析了 2016年1月1日至2019年12月31日在山东大学齐鲁医院血液科接受治疗的509例淋巴瘤患者的临床资料,包括患者的临床特征、实验室检查、疾病进展和生存情况。淋巴瘤分类参照2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类标准。骨髓纤维化采用2016年WHO骨髓纤维化分级标准判定。将患者
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一、研究目的评估不同骨髓纤维化等级的淋巴瘤患者的临床特征及实验室特征,并对影响生存的因素进行分析。二、研究方法回顾性分析了 2016年1月1日至2019年12月31日在山东大学齐鲁医院血液科接受治疗的509例淋巴瘤患者的临床资料,包括患者的临床特征、实验室检查、疾病进展和生存情况。淋巴瘤分类参照2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类标准。骨髓纤维化采用2016年WHO骨髓纤维化分级标准判定。将患者分为MF-0级组、MF-1级组和MF 2-3级组,分析了三组患者的临床特征、实验室检查及骨髓纤维化程度对患者疾病进展和生存情况的影响,并对影响预后的因素进行探讨。三、研究结果1.临床特征本研究共纳入509例淋巴瘤患者,其中霍奇金淋巴瘤40例、非霍奇金淋巴瘤469例(前驱淋巴性肿瘤12例、成熟B细胞淋巴瘤355例、成熟T/NK细胞淋巴瘤102例)。其中伴骨髓纤维化者(MF 1-3级)267例(52.46%),除1例原发性骨髓纤维化外,其余均为继发性骨髓纤维化。分析结果显示,霍奇金淋巴瘤和成熟B细胞淋巴瘤中MF 2-3级组较MF-0级组和MF-1级组中淋巴瘤侵犯骨髓者比例更高(P值均<0.05)。成熟B细胞淋巴瘤和成熟T/NK细胞淋巴瘤中MF 2-3级组伴脾大者比例高于其他两组(P值均<0.05)。2.实验室特征霍奇金淋巴瘤患者中MF 2-3级组患者合并复杂核型者比例更高(P值均<0.05)。在成熟B细胞淋巴瘤患者中,MF 2-3级组的中性粒细胞比率、血红蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值均低于其他两组;血小板计数随着纤维化程度增高而降低。生化指标方面,MF 2-3级组碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白均高于MF-0级组和MF-1级组。在成熟T/NK细胞淋巴瘤中也可观察到MF 2-3级组患者的血红蛋白和血小板计数低于MF-0级组和MF-1级组。在成熟B细胞淋巴瘤患者中,骨髓纤维化程度越高,骨髓增生活跃者比例越高。对非霍奇金淋巴瘤组37名患者行骨髓基因突变检查,其中有13名患者检出15种基因突变,检出频率最高的基因突变为DNMT3A(15.79%)、NOTCH2(10.53%)和CARD11(10.53%)。3.生存分析在全部非霍奇金淋巴瘤中,MF 2-3级组患者的总生存率和无进展生存率均低于MF-0级组和MF-1级组(P值均<0.05)。亚组分析中,成熟B细胞淋巴瘤及其亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者MF 2-3级组总生存率低于MF-0级组,无进展生存率低于MF-0级组和MF-1级组(P值均<0.05);在成熟T/NK细胞淋巴瘤中,未观察到骨髓纤维化级别对总生存率和无进展生存率的影响。4.预后因素分析单因素分析显示非霍奇金淋巴瘤患者的不良预后因素有年龄≥65岁、ECOG评分≥2分、伴B症状、累及淋巴结区>4个、伴肝肿大、伴脾肿大、Ann Arbor分期Ⅲ-IV期、淋巴细胞比率≥27%、血红蛋白<115g/L、血小板计数<125×109/L、碱性磷酸酶>125U/L、白蛋白≤35g/L、乳酸脱氢酶≥245U/L、β2-微球蛋白≥2.7mg/L、中性粒细胞与淋巴细胞比值>3.5、MF 2-3级、累及骨髓以及复杂核型。其中,年龄≥65岁(P<0.0.01)、累及淋巴结区≥4个(P=0.042)、MF 2-3级(P=0.011)是患者预后差的独立危险因素。亚组多变量分析显示:年龄≥65岁(P=0.006)、碱性磷酸酶>125U/L(P=0.023)、白蛋白≤35g/L(P=0.047)和MF2-3级(P=0.013)是成熟B细胞淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素;年龄≥65岁(P=0.001)、伴B症状(P=0.035)和伴肝大(P=0.048)是成熟T/NK细胞淋巴瘤患者预后差的独立危险因素。四、结论1.淋巴瘤的多个病理类型在疾病初诊时均可合并骨髓纤维化,绝大部分为合并继发性骨髓纤维化,合并原发性骨髓纤维化少见。2.合并2-3级骨髓纤维化的非霍奇金淋巴瘤患者常伴有肝脾肿大,Ann Arbor分期多为Ⅲ期或Ⅳ期。3.与MF-0级组和MF-1级组相比,MF 2-3级组非霍奇金淋巴瘤患者患者总生存和无进展生存更差。4.年龄≥65岁、累及淋巴结区≥4个、MF 2-3级是非霍奇金淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素。在亚组分析中,年龄≥65岁、碱性磷酸酶>125U/L、白蛋白≤35g/L和MF 2-3级是成熟B细胞淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素;年龄≥65岁、伴B症状和伴肝大是成熟T/NK细胞淋巴瘤患者预后差的独立危险因素。
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