【摘 要】
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据统计,每年有近1000万人死于癌症,是当前最严重的人类健康问题。作为一种新型疗法,光动力疗法（Photodynamic therapy,PDT）正日益引起人们的重视和研究。相对于传统的治疗手段,其具有可控、微创、副作用较少等特点。PDT主要由特定光照、氧气和光敏剂三部分组成,光敏剂受到特定光照射后会将氧气催化生成有毒的单线态氧,从而起到杀死肿瘤的作用。但卟啉光敏剂的水溶性较差,且肿瘤的缺氧环境与
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据统计,每年有近1000万人死于癌症,是当前最严重的人类健康问题。作为一种新型疗法,光动力疗法（Photodynamic therapy,PDT）正日益引起人们的重视和研究。相对于传统的治疗手段,其具有可控、微创、副作用较少等特点。PDT主要由特定光照、氧气和光敏剂三部分组成,光敏剂受到特定光照射后会将氧气催化生成有毒的单线态氧,从而起到杀死肿瘤的作用。但卟啉光敏剂的水溶性较差,且肿瘤的缺氧环境与自噬行为严重限制了PDT效率,降低了对肿瘤的治疗效果。在本论文中为了增强卟啉光敏剂的水溶性,通过化学合成法将卟啉与无机金属锆离子连接,合成金属有机框架（MOF）PCN-224,并通过原位还原法将铂纳米粒子修饰在MOF表面,这种粒子具有过氧化氢酶活性,可以将癌细胞内过表达的过氧化氢催化生成氧气,从而提高PDT疗效。最后利用MOF的孔道效应对自噬抑制剂HCQ进行装载,其可在富含ATP的肿瘤环境中被释放并切断因光动力治疗严重损伤下产生的自我保护机制,从而增强对肿瘤细胞的损伤。通过扫描电子显微镜、紫外光谱等方法证明我们成功合成了Pt@PCN-224+HCQ纳米材料,这种材料在ATP存在下HCQ释放率4h内可达到80%。与此同时通过细胞水平实验得出,Pt@PCN-224+HCQ具有较高的光动力疗效、过氧化氢酶活性和自噬抑制作用,可使4T1小鼠乳腺癌细胞达到52.02%的凋亡率。实验证明铂纳米粒子的修饰可以很好的提高PDT疗效,并与自噬抑制产生协同作用。
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