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背景:肿瘤抑制因子LKB1（Liver kinase B1）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。生殖系细胞LKB1功能的缺失或突变诱发一种常染色体显性遗传病—Peutz-Jeghers综合征,其以胃肠道息肉、皮肤与口腔色素斑形成和癌变高发为主要特征。大量临床病理学研究表明Peutz-Jeghers综合征患者的胃肠道息肉具有典型的炎性症状,常伴随着T淋巴细胞等炎症细胞浸润。同时利用Cre/Lox P技术建立T淋巴细胞特异性LKB1敲除的转基因杂合子小鼠也形成炎性胃肠道息肉,提示T淋巴细胞中的LKB1具有调控炎症反应功能,但其中分子机制尚无研究。长期研究发现,当细胞处于营养/能量缺失状态下,AMP:ATP比例失调,蛋白激酶LKB1通过活化AMPK复合体抑制蛋白质合成、脂类合成等耗能途径,促进糖酵解、谷氨酰胺分解等产能途径,维持胞内ATP的含量与基本生命活动。但LKB1-AMPK对炎症信号的调节作用与分子机制尚有待探究。T细胞受体（TCR）信号诱导的CARD11-BCL-10-MALT1（CBM）复合体组成,进而激活NF-κB炎症信号通路,启动下游靶基因转录表达,参与了T细胞增殖、分化与免疫应答,在T细胞免疫活化与炎症反应过程中发挥关键作用。长久以来,对于T细胞中LKB1-AMPK的信号研究集中于营养缺失条件下或TCR信号活化后的代谢重编程作用,在营养缺失条件下对于炎症信号尤其是NF-κB信号的调控机制尚无研究。因此探索LKB1-AMPK对T细胞NF-κB信号的影响,为理解营养代谢对T细胞功能与炎症反应的调节作用提供了全新的视角与思路。方法:（1）在LKB1缺失的细胞系（He La、A549）中回输LKB1或利用重组慢病毒介导的sh RNA静默T细胞系（Jurkat）中敲低LKB1,通过Western Blot（WB）检测NF-κB信号的变化（IκB-α蛋白水平）,研究LKB1能否调控NF-κB炎症信号。（2）使用葡萄糖饥饿或二甲双胍处理两种LKB1激活条件刺激Jurkat细胞,通过WB与q PCR分别检测IκB-α蛋白水平与TNF-α的m RNA水平。（3）在利用CD3,CD28单克隆抗体活化Jurkat细胞TCR信号的同时,使用二甲双胍同时刺激Jurkat细胞LKB1-AMPK信号,通过q PCR检测NF-κB信号所调控的下游分子IL-2,TNF-α的m RNA水平变化。（4）利用葡萄糖饥饿或二甲双胍刺激LKB1、BCL-10或MALT1静默的Jurkat细胞株,通过WB比较这三株与野生型细胞的NF-κB信号的差别,分析这三个分子在营养/能量缺失状态下对NF-κB信号的调控作用。（5）利用免疫共沉淀检测葡萄糖饥饿条件下BCL-10与MALT1结合作用的变化,研究BCL-10与MALT1复合体形成是否接受营养信号调控;（6）在AMPK-α1/2敲除的MEF细胞中通过免疫共沉淀检测BCL-10与MALT1结合变化,研究两者结合是否接受AMPK调控。（7）在AMPK-α1/2敲除的MEF细胞中通过重组逆转录病毒回输野生型AMPK-α1或蛋白激酶失活突变的AMPK-α1-K45R,然后通过免疫共沉淀研究BCL-10与MALT1结合是否依赖AMPK蛋白激酶活性。（8）利用免疫共沉淀验证AMPK各个亚基与BCL-10是否存在结合,探究AMPK直接调控BCL-10的可能性。（9）通过Phos-tag研究葡萄糖饥饿时BCL-10的磷酸化水平。（10）通过BCL-10定点突变与体外蛋白激酶实验探究BCL-10的磷酸化位点与上游蛋白激酶。（11）通过免疫共沉淀检测BCL-10S138位点的磷酸化对与MALT1结合的影响。结果:（1）LKB1基因在多种细胞中抑制NF-κB信号:在He La、A549与Jurkat中LKB1的表达水平与IκB-α蛋白水平呈正比。（2）LKB1-AMPK活化抑制T细胞的NF-κB信号:葡萄糖饥饿或二甲双胍处理刺激Jurkat后IκB-α蛋白水平上升同时TNF-α的m RNA水平下降;利用CD3,CD28单抗与二甲双胍共同刺激Jurkat细胞时,IL-2与TNF-α的m RNA水平受到显著抑制。（3）营养/能量缺失条件抑制T细胞NF-κB信号依赖于LKB1、BCL-10与MALT1的存在:LKB1、BCL-10或MALT1静默Jurkat细胞株利用葡萄糖饥饿或二甲双胍处理后,IκB-α蛋白增长水平与野生型相比显著下降。（4）营养信号激活的LKB1-AMPK信号调控BCL-10与MALT1复合体的形成:葡萄糖饥饿、AMPK-α1/2敲除与AMPK-α1激酶活性缺失均抑制BCL-10与MALT1复合体的形成。（5）AMPK复合体与BCL-10存在直接结合:胞内BCL-10与AMPK-α1、AMPK-β1、AMPK-γ1均存在结合作用。（6）LKB1-AMPK活化时BCL-10受到磷酸化修饰:葡萄糖饥饿时BCL-10磷酸化水平升高,138S/A突变后磷酸化条带消失。（7）BCL-10 S138位点的磷酸化调控其与MALT1复合体形成:BCL-10-138S/A突变去磷酸化后,BCL-10与MALT1结合能力增强。结论:T细胞在营养/能量缺失（葡萄糖饥饿或二甲双胍处理）条件下,激活LKB1-AMPK信号,通过AMPK磷酸化修饰抑制BCL-10-MALT1复合体的形成,下调NF-κB信号水平,同时抑制CD3,CD28介导的TCR活化NF-κB信号。