【摘 要】
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目的:吉西他滨是胰腺癌治疗的一线药物,但化疗耐药极大的限制了其治疗效果。而近年来非编码RNA在化疗敏感性调控过程中发挥关键作用,本研究探讨了miRNA调控胰腺癌吉西他滨耐药的分子作用机制。方法:反转录聚合酶链反应（qPCR）检测来自桂林医学院附属医院2015年1月至2018年12月收治的胰腺癌患者的临床标本miR-23a-5p表达水平,细胞实验检测miR-23a-5p对吉西他滨处理下肿瘤蛋白53诱
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目的:吉西他滨是胰腺癌治疗的一线药物,但化疗耐药极大的限制了其治疗效果。而近年来非编码RNA在化疗敏感性调控过程中发挥关键作用,本研究探讨了miRNA调控胰腺癌吉西他滨耐药的分子作用机制。方法:反转录聚合酶链反应（qPCR）检测来自桂林医学院附属医院2015年1月至2018年12月收治的胰腺癌患者的临床标本miR-23a-5p表达水平,细胞实验检测miR-23a-5p对吉西他滨处理下肿瘤蛋白53诱导的核蛋白1（TP53INP1）及细胞增殖和凋亡相关因子表达的影响,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡情况。荧光素酶报告实验检测miR-23a-5p和TP53INP1是否直接作用。构建胰腺癌皮下成瘤小鼠模型,检测动物体内miR-23a-5p瘤体大小和吉西他滨耐药性的影响,组间比较采用多重比较检验或t检验。结果:耐药患者组织中miR-23a-5p的表达量显著高于不耐药患者的组织（2.267±0.334,t=4.355,P＜0.01）,miR-23a-5p直接靶向调控TP53INP1降低其表达（0.423±0.095,t=5.649,P＜0.01）,miR-23a-5p过表达组(IC50=13.23)胰腺癌细胞增殖活性显著高于对照组(IC50=8.32,t=5.119,P＜0.01),细胞凋亡比例[（15.080±0.838）%]显著低于对照组[（30.710±0.566）%,t=7.163,P＜0.01],TP53INP1和miR-23a-5p共处理组(IC50=7.932)胰腺癌细胞增殖水平显著低于miR-23a-5p单独处理组(IC50=12.570,t=12.57,P＜0.01),凋亡水平[（32.350±3.212）%]显著高于miR-23a-5p单独处理组[（15.680±1.358）%,t=6.764,P＜0.01],动物实验结果表明敲低miR-23a-5p吉西他滨处理后显著抑制肿瘤生长[（169.090±25.889）cm~3,t=4.351,P＜0.01;（0.097±0.031）g,t=3.776,P＜0.01],差异均有统计学意义。结论:miR-23a-5p介导TP53INP1调控胰腺癌细胞凋亡和吉西他滨耐药,miR-23a-5p可能作为胰腺癌治疗吉西他滨化疗疗效的潜在靶点。
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