【摘 要】
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目的:肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然目前治疗对肺癌患者有极大的帮助（诸如顺铂、阿特珠单抗等）,但肺癌患者的预后仍较差,5年生存率仅仅在10%-20%左右。由于肺癌具有恶性程度高、病情发展快、预后差及死亡率高,加强其机制研究、探索新的治疗方法迫在眉睫。1号染色体开放阅读框74（Chromosome 1 Open Reading Frame 74,C1orf74）定位在1q32.2,编码
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目的:肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然目前治疗对肺癌患者有极大的帮助（诸如顺铂、阿特珠单抗等）,但肺癌患者的预后仍较差,5年生存率仅仅在10%-20%左右。由于肺癌具有恶性程度高、病情发展快、预后差及死亡率高,加强其机制研究、探索新的治疗方法迫在眉睫。1号染色体开放阅读框74（Chromosome 1 Open Reading Frame 74,C1orf74）定位在1q32.2,编码的蛋白质有269个氨基酸,分子量大约为30k Da。但其功能尚未见报道,本文旨在研究C1orf74在肺腺癌的作用机制和与临床预后的关系。方法:1、使用公共数据库中的肺腺癌数据集中分析C1orf74在肺腺癌中的表达。2、使用Kaplan-Meier Plotter对C1orf74在肺腺癌中的预后价值进行单因素和多因素分析。3、用X~2检验分析C1orf74的表达水平与肺腺癌患者的临床病理特征的关系。4、用体外细胞实验研究C1orf74对肺腺癌细胞特征的影响。5、用免疫印迹法检测C1orf74在肺腺癌细胞系（A549,HCC827,HCC515,A549,H1993）和正常肺细胞株BEAS-2B中的表达。6、在肺腺癌细胞株A549、H1993和HCC827中用小干扰RNA沉默C1orf74的表达,然后通过集落形成实验和Transwell实验检测C1orf74对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。7、用流式细胞术检测C1orf74在细胞周期中的作用。8、用GSEA软件分析C1orf74表达与细胞信号通路之间的潜在联系。9、Western blot检测C1orf74在EGFR/AKT/m TORC1信号通路中的作用。结果:1、C1orf74在肺腺癌组织中表达上调,其高表达与肺腺癌患者不良预后相关。2、沉默C1orf74后可抑制肺腺癌细胞的增殖,过表达C1orf74后可促进肺腺癌细胞的增殖。3、沉默C1orf74后可诱导肺腺癌细胞周期阻滞在G1期。4、沉默C1orf74后会抑制肺腺癌细胞的迁移和侵袭,过表达C1orf74后会促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭。5、在肺腺癌细胞中,沉默C1orf74可以抑制AKT/m TORC1信号通路和cyclin D1的表达,过表达C1orf74可以促进AKT/m TORC1信号通路。6、沉默C1orf74后可诱导自噬,过表达C1orf74后可抑制自噬。7、沉默C1orf74可抑制肺腺癌细胞中表皮生长因子诱导的AKT/m TORC1信号通路的激活,过表达C1orf74可促进LUAD细胞中表皮生长因子诱导的AKT/m TORC1信号通路的激活。结论:C1orf74在肺腺癌组织中高表达,与不良预后相关,C1orf74可以通过EGFR/AKT/m TORC1信号通路从而促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,这预示着C1orf74可能是肺腺癌潜在的治疗靶点。
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