癌症严重威胁人类的生命健康,是至今仍未能攻克的全球性重大疾病。伴随分子生物学技术的突破和对发病机制从组织器官、细胞到分子水平的全新认知,肿瘤靶向治疗逐渐成为解决目前传统癌症化疗药物不可避免的毒副作用严重、耐药性频发和治疗效果有限等问题的关键研究方向。高效安全的新型抗癌药物及制剂的研发是目前临床肿瘤诊疗的迫切需求。本研究基于前期自主合成的β-1,4-半乳糖基转移酶抑制剂2-萘基-2-丁酰氨基-2-脱氧-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷（GBU）,对其选择性诱导抑癌作用进行了探究,并通过纳米制剂技术制备成纳米药物。首先通过MTT法检测GBU对正常细胞（HUVEC）和多种癌细胞系（包括A549,NCI-H292,SGC7901,HGC27,HepG2,SMMC-7221,SW620,SW480,MCF-7和MDA-MB-231）的细胞活性的影响。实验结果表明GBU对肝癌系细胞株(SMMC-7221,IC₅₀=77.3±2.0μg/mL;HepG2,IC₅₀=52.0±1.2μg/mL)的细胞毒性高于其他癌细胞系(A549,IC₅₀=163.7±14.6μg/mL;NCI-H292,IC₅₀=120.1±3.1μg/mL;SGC7901,IC₅₀=179.7±2.5μg/mL;HGC27,IC₅₀=158.7±0.5μg/mL;SW620,IC₅₀=87.1±1.8μg/mL;SW480,IC₅₀=98.4±3.5μg/mL;MCF-7,IC₅₀=143.3±2.2μg/mL;MDA-MB-231,IC₅₀=119.7±6.2μg/mL)和HUVEC正常细胞系(IC₅₀=443.0±6.9μg/mL),其选择性抗肿瘤作用与细胞系（HepG2和SMMC-7221）中β-1,4-半乳糖基转移酶（β4GalT）的高表达呈现相关趋势。随后通过流式细胞术分析GBU对细胞凋亡和细胞周期的影响,结果表明GBU处理的肝癌细胞系HepG2和SMMC-7221均表现出较高凋亡水平,并且诱导S期细胞周期阻滞。最后通过蛋白质印迹分析确定促凋亡因子和抗凋亡因子的表达水平,结果表明GBU可上调促凋亡蛋白因子Bax,下调抗凋亡因子Bcl-2（p<0.05）的表达,通过活化凋亡启动子裂解形式cleaved Caspase 9（p<0.05）并最终导致效应器Caspase 3的活化,随时间增加而增加cleaved Caspase 3（p<0.05）的表达水平,从而诱导肝癌细胞凋亡。此外,本研究通过薄膜水化法制备环糊精载药纳米制剂GBU-CD,考察其物化性质,包括粒径、电位、多分散性指数、包封率、载药量、体外释放效果,并最终筛选出具有相对均一的粒径分布（约100 nm）,较稳定的电位（约-28 mV）,较高的包封效率（>95%）和载药效率（>9%）,且具有pH响应性体外释药特性的制剂制备方法（GBU/CD=1/10）。随后评估了环糊精载药纳米制剂GBU-CD对肝癌系细胞毒性的影响,结果显示GBU-CD对SMMC-7221和HepG2细胞的细胞毒性显著,并且高于游离GBU（p<0.01）,IC₅₀值分别低至3.1±0.4μg/mL和2.4±0.3μg/mL。综上所述,GBU具备选择性杀伤肿瘤细胞的潜能,且对肝癌细胞特异性强,可通过诱导细胞S期循环停滞和凋亡起到抗癌效果。同时,制备的纳米制剂可显著提高GBU的抗肿瘤作用,为特异性强、高效安全的靶向抗癌药物的研发提供研究基础。